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Discovery of a Novel ADC for Multifunctional Theranostics: From Vascular Normalization to Synergistic Therapy

化学 规范化(社会学) 人类学 社会学
作者
Yanchen Li,Jin Wang,Tingting Liu,Junyu Zhang,Yuanyuan Shan,Jie Zhang,Jie Zhang,Jie Zhang
出处
期刊:Bioconjugate Chemistry [American Chemical Society]
卷期号:36 (5): 1079-1087
标识
DOI:10.1021/acs.bioconjchem.5c00116
摘要

Previous studies have shown the potential of bevacizumab-based ADCs in tumor vascular normalization and chemotherapy synergies. Here, in order to improve the tumor treatment efficiency of ADC and further avoid drug resistance, we introduced the previously discovered photodynamic therapy group PDT into bevacizumab, which has high reactive oxygen generation efficiency and deep tissue penetration ability, and has surprising imaging effect on solid tumors. At the same time, doxorubicin, a chemotherapy drug molecule with strong cytotoxicity, has also been introduced to construct novel multifunctional integrated antibody-drug conjugates, Bevacizumab-DOX-PDT. It is proved that novel ADCs have the antigen-antibody binding ability similar to bevacizumab, while also possess strong antitumor activity and vascular normalization activity. In addition, it also showed great tracer ability for transplanted tumors. In summary, the novel ADC showed a surprising vascular normalization-chemotherapy-photodynamic synergistic therapeutic effect, which further enriched the expansion of vascular normalization in the field of new drug discovery.
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