清晨好,您是今天最早来到科研通的研友!由于当前在线用户较少,发布求助请尽量完整的填写文献信息,科研通机器人24小时在线,伴您科研之路漫漫前行!

De novo variants in ATXN7L3 lead to developmental delay, hypotonia and distinctive facial features

张力减退 超长 脱氮酶 外显子组测序 泛素 表型 细胞生物学 生物 基因 遗传学
作者
Tamar Harel,Camille Spicher,Elisabeth Scheer,Jillian G. Buchan,Jennifer N. Cech,Chiara Folland,Tanja Frey,Alexander M. Holtz,A. Micheil Innes,Boris Keren,William L. Macken,Carlo Marcelis,Catherine Otten,Sarah A Paolucci,Florence Petit,Rolph Pfundt,Robert D. S. Pitceathly,Anita Rauch,Gianina Ravenscroft,Rani Sanchev,Katharina Steindl,Femke Tammer,Amanda V. Tyndall,Didier Devys,Stéphane D. Vincent,Orly Elpeleg,László Tora
出处
期刊:Brain [Oxford University Press]
卷期号:147 (8): 2732-2744
标识
DOI:10.1093/brain/awae160
摘要

Deubiquitination is crucial for the proper functioning of numerous biological pathways, such as DNA repair, cell cycle progression, transcription, signal transduction and autophagy. Accordingly, pathogenic variants in deubiquitinating enzymes (DUBs) have been implicated in neurodevelopmental disorders and congenital abnormalities. ATXN7L3 is a component of the DUB module of the Spt-Ada-Gcn5 acetyltransferase (SAGA) complex and two other related DUB modules, and it serves as an obligate adaptor protein of three ubiquitin-specific proteases (USP22, USP27X or USP51). Through exome sequencing and by using GeneMatcher, we identified nine individuals with heterozygous variants in ATXN7L3. The core phenotype included global motor and language developmental delay, hypotonia and distinctive facial characteristics, including hypertelorism, epicanthal folds, blepharoptosis, a small nose and mouth, and low-set, posteriorly rotated ears. To assess pathogenicity, we investigated the effects of a recurrent nonsense variant [c.340C>T; p.(Arg114Ter)] in fibroblasts of an affected individual. ATXN7L3 protein levels were reduced, and deubiquitylation was impaired, as indicated by an increase in histone H2Bub1 levels. This is consistent with the previous observation of increased H2Bub1 levels in Atxn7l3-null mouse embryos, which have developmental delay and embryonic lethality. In conclusion, we present clinical information and biochemical characterization supporting ATXN7L3 variants in the pathogenesis of a rare syndromic neurodevelopmental disorder.
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
更新
大幅提高文件上传限制,最高150M (2024-4-1)

科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
3秒前
智智完成签到 ,获得积分10
4秒前
枝枝复之之完成签到 ,获得积分10
7秒前
46464发布了新的文献求助10
8秒前
46464发布了新的文献求助10
1分钟前
大大大娇搞科研完成签到 ,获得积分10
1分钟前
Rainy完成签到 ,获得积分10
1分钟前
ZZ完成签到,获得积分10
1分钟前
46464发布了新的文献求助10
2分钟前
2分钟前
ZZ发布了新的文献求助10
2分钟前
Eri_SCI完成签到 ,获得积分10
2分钟前
Bazinga完成签到,获得积分10
4分钟前
顾矜应助lin.xy采纳,获得10
4分钟前
6分钟前
lin.xy发布了新的文献求助10
6分钟前
lin.xy完成签到,获得积分10
7分钟前
xaopng完成签到,获得积分10
7分钟前
7分钟前
kryzhang发布了新的文献求助10
7分钟前
tingyeh完成签到,获得积分10
8分钟前
宇文傲龙完成签到 ,获得积分10
9分钟前
Eatanicecube完成签到,获得积分10
9分钟前
Richard完成签到 ,获得积分10
10分钟前
爱听歌的书雁完成签到,获得积分10
12分钟前
木子倪发布了新的文献求助30
13分钟前
14分钟前
木子倪发布了新的文献求助30
14分钟前
Owen应助科研通管家采纳,获得10
15分钟前
糊涂的青烟完成签到 ,获得积分10
16分钟前
vitamin完成签到 ,获得积分10
16分钟前
tinner完成签到,获得积分10
17分钟前
可爱的函函应助sunny采纳,获得10
17分钟前
紫熊发布了新的文献求助30
19分钟前
20分钟前
20分钟前
20分钟前
赘婿应助小小怪很聪明采纳,获得10
20分钟前
511完成签到 ,获得积分10
21分钟前
肆肆完成签到,获得积分10
21分钟前
高分求助中
Sustainability in Tides Chemistry 1500
TM 5-855-1(Fundamentals of protective design for conventional weapons) 1000
Gerard de Lairesse : an artist between stage and studio 500
Digging and Dealing in Eighteenth-Century Rome 500
Queer Politics in Times of New Authoritarianisms: Popular Culture in South Asia 500
Livre et militantisme : La Cité éditeur 1958-1967 500
Retention of title in secured transactions law from a creditor's perspective: A comparative analysis of selected (non-)functional approaches 500
热门求助领域 (近24小时)
化学 医学 生物 材料科学 工程类 有机化学 生物化学 物理 内科学 纳米技术 计算机科学 化学工程 复合材料 基因 遗传学 催化作用 物理化学 免疫学 量子力学 细胞生物学
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 3063160
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 2717940
关于积分的说明 7456727
捐赠科研通 2364292
什么是DOI,文献DOI怎么找? 1253382
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 608564
版权声明 596606