抗肿瘤活性的新型高效细胞穿膜肽[Cys-CPT 2, 9 ]penetratin的设计及活性评价

本文将半胱氨酸-喜树碱(Cys-camptothecin, Cys-CPT)引进penetratin第2、9位,合成新型穿膜肽类似物[Cys-CPT~(2,9)] penetratin,旨在探索一条具有强穿膜活性且具有抗肿瘤活性的新型细胞穿膜肽。通过激光共聚焦实验和流式细胞术观察[Cys-CPT~(2,9)] penetratin在HeLa细胞中荧光摄取情况,使用不同内吞抑制剂研究[Cys-CPT~(2,9)] penetratin的细胞摄取机制,最后通过MTT实验测试[Cys-CPT~(2,9)] penetratin抗肿瘤活性。在激光共聚焦及流式细胞术实验中显示[Cys-CPT~(2,9)] penetratin的穿膜活性显著增强,它的胞内荧光强度比penetratin明显提高5倍。而对于[Cys-CPT~(2,9)] penetratin的细胞摄取机制,它主要通过网格蛋白和巨胞饮内吞途径进入细胞内。[Cys-CPT~(2,9)] penetratin对HeLa细胞具有抗肿瘤活性,并强于抗肿瘤药物喜树碱。结果说明, [Cys-CPT~(2,9)] penetratin是一个新的高膜转导活性的细胞穿膜肽,同时对HeLa细胞具有抗肿瘤活性。