Loss of ceramide synthase 3 causes lethal skin barrier disruption

生物 神经酰胺 角质层 细胞生物学 经皮失水 表皮(动物学) 突变体 势垒函数 角质形成细胞 片状颗粒 白色念珠菌 鞘脂 真皮 脂质代谢 体外 生物化学 遗传学 解剖 基因 细胞凋亡 肺表面活性物质
作者
Richard Jennemann,Mariona Rabionet,Karin Gorgas,Sharon Epstein,Alexander H. Dalpke,Ulrike Rothermel,Aline Bayerle,Franciscus van der Hoeven,Silke Imgrund,Joachim Kirsch,Walter Nickel,Klaus Willecke,Howard Riezman,Hermann-Josef Gröne,Roger Sandhoff
出处
期刊:Human Molecular Genetics [Oxford University Press]
卷期号:21 (3): 586-608 被引量:258
标识
DOI:10.1093/hmg/ddr494
摘要

The stratum corneum as the outermost epidermal layer protects against exsiccation and infection. Both the underlying cornified envelope (CE) and the intercellular lipid matrix contribute essentially to these two main protective barriers. Epidermis-unique ceramides with ultra-long-chain acyl moities (ULC-Cers) are key components of extracellular lipid lamellae (ELL) and are bound to CE proteins, thereby contributing to the cornified lipid envelope (CLE). Here, we identified human and mouse ceramide synthase 3 (CerS3), among CerS1–6, to be exclusively required for the ULC-Cer synthesis in vitro and of mouse CerS3 in vivo. Deficiency of CerS3 in mice results in complete loss of ULC-Cers (≥C26), lack of continuous ELL and a non-functional CLE. Consequently, newborn mutant mice die shortly after birth from transepidermal water loss. Mutant skin is prone to Candida albicans infection highlighting ULC-Cers to be pivotal for both barrier functions. Persistent periderm, hyperkeratosis and deficient cornification are hallmarks of mutant skin demonstrating loss of Cers to trigger a keratinocyte maturation arrest at an embryonic pre-barrier stage.
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
杨涵发布了新的文献求助10
刚刚
哎嘤斯坦完成签到,获得积分10
刚刚
阿瓜完成签到 ,获得积分10
1秒前
1秒前
小二郎应助复杂元瑶采纳,获得10
2秒前
科研通AI5应助会飞的鱼161采纳,获得10
2秒前
2秒前
郑qqqq发布了新的文献求助10
2秒前
2秒前
3秒前
3秒前
Pendragon发布了新的文献求助10
3秒前
3秒前
小苗完成签到,获得积分10
4秒前
4秒前
4秒前
科研通AI2S应助奋斗不止采纳,获得10
4秒前
5秒前
5秒前
6秒前
黑桃完成签到,获得积分10
6秒前
科研通AI5应助zzh12138采纳,获得10
7秒前
wanci应助贾败采纳,获得10
7秒前
败者食尘发布了新的文献求助10
7秒前
静夜谧思发布了新的文献求助10
7秒前
lilac完成签到,获得积分20
7秒前
8秒前
铁盐君发布了新的文献求助10
8秒前
打打应助郑qqqq采纳,获得10
8秒前
8秒前
亮晶晶发布了新的文献求助10
8秒前
阿尼发布了新的文献求助10
8秒前
科研通AI2S应助五十不同采纳,获得10
10秒前
爆米花应助五十不同采纳,获得10
10秒前
脑洞疼应助五十不同采纳,获得30
10秒前
知性的梨愁完成签到,获得积分10
11秒前
CipherSage应助杨涵采纳,获得10
11秒前
真实的芹关注了科研通微信公众号
11秒前
大个应助科研通管家采纳,获得10
12秒前
Owen应助科研通管家采纳,获得10
12秒前
高分求助中
Production Logging: Theoretical and Interpretive Elements 2700
Mechanistic Modeling of Gas-Liquid Two-Phase Flow in Pipes 2500
Kelsen’s Legacy: Legal Normativity, International Law and Democracy 1000
Handbook on Inequality and Social Capital 800
Conference Record, IAS Annual Meeting 1977 610
Interest Rate Modeling. Volume 3: Products and Risk Management 600
Interest Rate Modeling. Volume 2: Term Structure Models 600
热门求助领域 (近24小时)
化学 材料科学 生物 医学 工程类 有机化学 生物化学 物理 纳米技术 计算机科学 内科学 化学工程 复合材料 基因 遗传学 物理化学 催化作用 量子力学 光电子学 冶金
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 3546676
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 3123726
关于积分的说明 9356475
捐赠科研通 2822353
什么是DOI,文献DOI怎么找? 1551369
邀请新用户注册赠送积分活动 723332
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 713721