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Inhibition of inositol kinase B controls acute and chronic graft-versus-host disease

免疫学 移植物抗宿主病 癌症研究 T细胞 发病机制 髓系白血病 生物 医学 细胞生物学 免疫系统 干细胞
作者
Govindarajan Thangavelu,Jing Du,Katelyn Paz,Michaël Loschi,Michael Zaiken,Ryan Flynn,Patricia A. Taylor,Andrew Kemal Kirchmeier,Angela Panoskaltsis‐Mortari,Leo Luznik,Kelli P. A. MacDonald,Geoffrey R. Hill,Ivan Maillard,David H. Munn,Jonathan S. Serody,William J. Murphy,David B. Miklos,Corey Cutler,John Koreth,Joseph H. Antin,Robert J. Soiffer,Jerome Ritz,Carol Dahlberg,Andrew Miller,Bruce R. Blazar
出处
期刊:Blood [American Society of Hematology]
卷期号:135 (1): 28-40 被引量:14
标识
DOI:10.1182/blood.2019000032
摘要

T-cell activation leads to regulated increases in cytoplasmic calcium through inositol 1,4,5-triphosphate (IP3), a process balanced by phosphorylation and inactivation of IP3 by inositol 1,4,5-trisphosphate 3-kinase B (Itpkb). The investigators demonstrate that inhibition of Itpkb sustains increased intracellular Ca, leads to T-cell apoptosis, and inhibits graft-versus-host disease without impairing graft-versus-leukemia effects.

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