mTORC1 signaling specifically promotes proliferation of hair follicle stem cells during the telogen-to-anagen transition

摘要： 【摘要】 目的 探讨哺乳动物西罗莫司靶蛋白复合物1（mTORC1）信号在毛囊生长期启动中发挥关键作用的窗口期，及其是否特异性促进毛囊干细胞的增殖。方法 将36只新生ICR小鼠随机等分为对照组、RAPA-P19组和RAPA-P21组，RAPA-P19组小鼠于出生后第19 ~ 24天、RAPA-P21组第21 ~ 24天每天腹腔注射西罗莫司，剂量为5 mg·kg-1·d-1，对照组在第19 ~ 24天腹腔注射同等体积的溶剂。分别于第22、23、24天各处死4只小鼠，取背部皮肤组织，采用HE染色结合毛囊形态学观察评价小鼠毛囊于第24天是否进入生长期；采用免疫荧光共染色技术检测第22和23天时mTORC1下游标志分子pS6和细胞增殖标志物Ki67的表达及定位情况。结果 HE染色表明，第24天时对照组毛囊已经呈现明显生长期形态， RAPA-P19组毛囊仍呈静止期形态，而RAPA-P21组毛囊却呈现明显生长期形态。免疫荧光染色结果表明，在第22和23天时，对照组毛囊干细胞pS6与Ki67均阳性，RAPA-P19组两者均阴性，RAPA-P21组pS6阴性、Ki67阳性。在第23天时，3组毛囊隆突部上端的表皮细胞和皮脂腺细胞Ki67均阳性。结论 mTORC1信号通路在毛囊从静止期向生长期转变阶段特异性促进毛囊干细胞的增殖，但不影响毛囊其他细胞的增殖。