亲爱的研友该休息了!由于当前在线用户较少,发布求助请尽量完整的填写文献信息,科研通机器人24小时在线,伴您度过漫漫科研夜!身体可是革命的本钱,早点休息,好梦!

Identification of a Small Molecule with Strong Anti-Inflammatory Activity in Experimental Autoimmune Encephalomyelitis and Sepsis through Blocking Gasdermin D Activation

上睑下垂 实验性自身免疫性脑脊髓炎 炎症体 炎症 化学 免疫学 细胞生物学 医学 生物
作者
Runjing Cao,Zihao Li,Chuyu Wu,Senlin Ji,Yahui Li,Xiang Cao,Xiaohong Dong,Meiling Jiang,Tao Pang,Chenhui Wang,Jingwei Li,Yun Xu,Cun-Jin Zhang
出处
期刊:Journal of Immunology [The American Association of Immunologists]
卷期号:209 (4): 820-828 被引量:8
标识
DOI:10.4049/jimmunol.2100977
摘要

Abstract Pyroptosis is a key inflammatory form of cell death participating in the progression of many inflammatory diseases, such as experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) and sepsis. Identification of small molecules to inhibit pyroptosis is emerging as an attractive strategy. In this study, we performed a screening based on in silico docking of compounds on the reported Gasdermin D (GSDMD) three-dimensional structure and found C202-2729 demonstrated strong anti-inflammatory effects in both endotoxin shock and EAE mouse models. Oral administration of C202-2729 was capable of attenuating EAE disease severity significantly and has the comparable effects to teriflunomide, the first-line clinical drug of multiple sclerosis. We found C202-2729 remarkably suppressed macrophage and T cell–associated immune inflammation. Mechanistically, C202-2729 neither impact GSDMD cleavage nor the upstream inflammasome activation in mouse immortalized bone marrow–derived macrophages. However, C202-2729 exposure significantly repressed the IL-1β secretion and cell pyroptosis. We found C202-2729 directly bonds to the N terminus of GSDMD and blocks the migration of the N-terminal GSDMD fragment to cell membrane, restraining the pore-forming and mature IL-1β release. Collectively, our findings provide a new molecule with the potential for translational application in GSDMD-associated inflammatory diseases.
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
更新
大幅提高文件上传限制,最高150M (2024-4-1)

科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
特特雷珀萨努完成签到 ,获得积分10
2秒前
2213sss完成签到,获得积分10
6秒前
13秒前
Zzzoey发布了新的文献求助30
17秒前
Summer_Xia完成签到 ,获得积分10
19秒前
20秒前
丁丁完成签到 ,获得积分10
23秒前
王娟发布了新的文献求助10
26秒前
mervin驳回了大个应助
28秒前
优雅苑睐完成签到,获得积分10
50秒前
52秒前
Andy完成签到 ,获得积分10
53秒前
wyx完成签到,获得积分10
54秒前
57秒前
汉堡包应助本基你就会采纳,获得10
1分钟前
1分钟前
丘比特应助科研通管家采纳,获得10
1分钟前
大学生完成签到 ,获得积分10
1分钟前
李健应助如意无施采纳,获得10
1分钟前
毛毛mao完成签到,获得积分10
1分钟前
Perion完成签到 ,获得积分10
1分钟前
Wei_eas完成签到,获得积分10
1分钟前
1分钟前
小蘑菇应助xuan采纳,获得10
2分钟前
如意无施发布了新的文献求助10
2分钟前
初雪完成签到,获得积分10
2分钟前
2分钟前
xuan发布了新的文献求助10
2分钟前
BBQ完成签到,获得积分10
2分钟前
星光完成签到 ,获得积分10
2分钟前
李健的小迷弟应助kyt采纳,获得10
2分钟前
随机数学完成签到,获得积分10
2分钟前
2分钟前
2分钟前
Ellen发布了新的文献求助10
2分钟前
2分钟前
彭于晏应助如意无施采纳,获得10
2分钟前
大意的晓亦完成签到 ,获得积分10
3分钟前
3分钟前
3分钟前
高分求助中
rhetoric, logic and argumentation: a guide to student writers 1000
QMS18Ed2 | process management. 2nd ed 1000
One Man Talking: Selected Essays of Shao Xunmei, 1929–1939 1000
A Chronicle of Small Beer: The Memoirs of Nan Green 1000
From Rural China to the Ivy League: Reminiscences of Transformations in Modern Chinese History 900
Eric Dunning and the Sociology of Sport 850
Operative Techniques in Pediatric Orthopaedic Surgery 510
热门求助领域 (近24小时)
化学 医学 材料科学 生物 工程类 有机化学 生物化学 物理 内科学 纳米技术 计算机科学 化学工程 复合材料 基因 遗传学 物理化学 催化作用 免疫学 细胞生物学 电极
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 2919094
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 2560258
关于积分的说明 6926508
捐赠科研通 2219299
什么是DOI,文献DOI怎么找? 1179762
版权声明 588587
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 577298