Menin directs regionalized decidual transformation through epigenetically setting PTX3 to balance FGF and BMP signaling

蜕膜化 间质细胞 表观遗传学 细胞生物学 生物 染色质 DNA甲基化 蜕膜细胞 染色质重塑 癌症研究 遗传学 基因表达 胎盘 基因 胎儿 怀孕
作者
Mengying Liu,Wenbo Deng,Lu Tang,Meng Liu,Haili Bao,Chuanhui Guo,Chang Zhang,Jinhua Lu,Haibin Wang,Zhongxian Lu,Shuangbo Kong
出处
期刊:Nature Communications [Nature Portfolio]
卷期号:13 (1) 被引量:24
标识
DOI:10.1038/s41467-022-28657-2
摘要

Abstract During decidualization in rodents, uterine stroma undergoes extensive reprograming into distinct cells, forming the discrete regions defined as the primary decidual zone (PDZ), the secondary decidual zone (SDZ) and the layer of undifferentiated stromal cells respectively. Here we show that uterine deletion of Men1 , a member of the histone H3K4 methyltransferase complex, disrupts the terminal differentiation of stroma, resulting in chaotic decidualization and pregnancy failure. Genome-wide epigenetic profile reveals that Men1 binding in chromatin recapitulates H3K4me3 distribution. Further transcriptomic investigation demonstrates that Men1 directly regulates the expression of PTX3, an extra-cellular trap for FGF2 in decidual cells. Decreased Ptx3 upon Men1 ablation leads to aberrant activation of ERK1/2 in the SDZ due to the unrestrained FGF2 signal emanated from undifferentiated stromal cells, which blunt BMP2 induction and decidualization. In brief, our study provides genetic and molecular mechanisms for epigenetic rewiring mediated decidual regionalization by Men1 and sheds new light on pregnancy maintenance.
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