A novel marker for assessment of liver matrix remodeling: An enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) detecting a MMP generated type I collagen neo-epitope (C1M)

基质金属蛋白酶 病理 生物标志物 医学 纤维化 内科学 生物 生物化学
作者
Diana Julie Leeming,Yi He,Sanne Skovgård Veidal,Quoc Hai Trieu Nguyen,Dorthe Vang Larsen,Mitsuru Koizumi,Toni Segovia‐Silvestre,C. Zhang,Q Zheng,Shu Sun,Y Cao,Vibeke Barkholt,Per Hägglund,Anne‐Christine Bay‐Jensen,Per Qvist,M.A. Karsdal
出处
期刊:Biomarkers [Taylor & Francis]
卷期号:16 (7): 616-628 被引量:164
标识
DOI:10.3109/1354750x.2011.620628
摘要

A competitive enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) for detection of a type I collagen fragment generated by matrix metalloproteinases (MMP) -2, -9 and -13, was developed (CO1-764 or C1M). The biomarker was evaluated in two preclinical rat models of liver fibrosis: bile duct ligation (BDL) and carbon tetra chloride (CCL4)-treated rats. The assay was further evaluated in a clinical study of prostate-, lung- and breast-cancer patients stratified according to skeletal metastases. A technically robust ELISA assay specific for a MMP-2, -9 and -13 neo-epitope was produced and seen to be statistically elevated in BDL rats compared to baseline levels as well as significantly elevated in CCL4 rats stratified according to the amount of total collagen in the livers. CO1-764 levels also correlated significantly with total liver collagen and type I collagen mRNA expression in the livers. Finally, the CO1-764 marker was not correlated with skeletal involvement or number of bone metastases. This ELISA has the potential to assess the degree of liver fibrosis in a non-invasive manner.
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