TTK inhibition activates STING signal and promotes anti-PD1 immunotherapy in breast cancer

肿瘤微环境 封锁 免疫检查点 癌症研究 免疫疗法 医学 癌症免疫疗法 三阴性乳腺癌 免疫系统 CD8型 乳腺癌 免疫学 癌症 内科学 受体
作者
Xiang Hu,G P Li,Sisi Li,Qiwei Wang,Yuerong Wang,Peidong Zhang,Tianqiong Yang,Bo Yang,Luoting Yu,Zhihao Liu
出处
期刊:Biochemical and Biophysical Research Communications [Elsevier]
卷期号:694: 149388-149388 被引量:2
标识
DOI:10.1016/j.bbrc.2023.149388
摘要

Despite progress in the application of checkpoint immunotherapy against various tumors, attempts to utilize immune checkpoint blockade (ICB) agents in triple negative breast cancer (TNBC) have yielded limited clinical benefits. The low overall response rate of checkpoint immunotherapy in TNBC may be attributed to the immunosuppressive tumor microenvironment (TME). In this study, we investigated the role of mitogen-associated kinase TTK in reprogramming immune microenvironment in TNBC. Notably, TTK inhibition by BAY-1217389 induced DNA damage and the formation of micronuclei containing dsDNA in the cytosol, resulting in elicition of STING signal pathway and promoted antitumor immunity via the infiltration and activation of CD8+ T cells. Moreover, TTK inhibition also upregulated the expression of PD-L1, demonstrating a synergistic effect with anti-PD1 therapy in 4T1 tumor-bearing mice. Taken together, TTK inhibition facilitated anti-tumor immunity mediated by T cells and enhanced sensitivity to PD-1 blockade, providing a rationale for the combining TTK inhibitors with immune checkpoint blockade in clinical trials.
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