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The Conventional Dendritic Cell 1 Subset Primes CD8+ T Cells and Traffics Tumor Antigen to Drive Antitumor Immunity in the Brain

抗原 薄壁组织 CD8型 生物 树突状细胞 脉络丛 癌症研究 病理 T细胞 抗原提呈细胞 细胞毒性T细胞 脑瘤 中枢神经系统 免疫学 医学 免疫系统 神经科学 生物化学 体外
作者
Jay A. Bowman-Kirigin,Rupen Desai,Brian T. Saunders,Anthony Z. Wang,Maximilian O. Schaettler,Connor J. Liu,Alexandra Livingstone,Dale K. Kobayashi,Vivek Durai,Nicole M. Kretzer,Gregory J. Zipfel,Eric C. Leuthardt,Joshua W. Osbun,Michael R. Chicoine,Albert H. Kim,Theresa L. Murphy,Tanner M. Johanns,Bernd H. Zinselmeyer,Gavin P. Dunn
出处
期刊:Cancer immunology research [American Association for Cancer Research]
卷期号:11 (1): 20-37 被引量:8
标识
DOI:10.1158/2326-6066.cir-22-0098
摘要

Abstract The central nervous system (CNS) antigen-presenting cell (APC) that primes antitumor CD8+ T-cell responses remains undefined. Elsewhere in the body, the conventional dendritic cell 1 (cDC1) performs this role. However, steady-state brain parenchyma cDC1 are extremely rare; cDCs localize to the choroid plexus and dura. Thus, whether the cDC1 play a function in presenting antigen derived from parenchymal sources in the tumor setting remains unknown. Using preclinical glioblastoma (GBM) models and cDC1-deficient mice, we explored the presently unknown role of cDC1 in CNS antitumor immunity. We determined that, in addition to infiltrating the brain tumor parenchyma itself, cDC1 prime neoantigen-specific CD8+ T cells against brain tumors and mediate checkpoint blockade-induced survival benefit. We observed that cDC, including cDC1, isolated from the tumor, the dura, and the CNS-draining cervical lymph nodes harbored a traceable fluorescent tumor antigen. In patient samples, we observed several APC subsets (including the CD141+ cDC1 equivalent) infiltrating glioblastomas, meningiomas, and dura. In these same APC subsets, we identified a tumor-specific fluorescent metabolite of 5-aminolevulinic acid, which fluorescently labeled tumor cells during fluorescence-guided GBM resection. Together, these data elucidate the specialized behavior of cDC1 and suggest that cDC1 play a significant role in CNS antitumor immunity.
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