Cutting the nonsense: the degradation of PTC-containing mRNAs

无意义介导的衰变 黑腹果蝇 细胞生物学 信使核糖核酸 翻译(生物学) 酿酒酵母 生物 P-体 功能(生物学) 胡说 遗传学 酵母 基因 核糖核酸 RNA剪接
作者
Pamela Nicholson,Oliver Mühlemann
出处
期刊:Biochemical Society Transactions [Portland Press]
卷期号:38 (6): 1615-1620 被引量:114
标识
DOI:10.1042/bst0381615
摘要

In eukaryotes, mRNAs harbouring PTCs (premature translation-termination codons) are recognized and eliminated by NMD (nonsense-mediated mRNA decay). In addition to its quality-control function, NMD constitutes a translation-dependent post-transcriptional pathway to regulate the expression levels of physiological mRNAs. In contrast with PTC recognition, little is known about the mechanisms that trigger the rapid degradation of mammalian nonsense mRNA. Studies have shown that mammalian NMD targets can be degraded via both an SMG6 (where SMG is suppressor of morphological defects on genitalia)-dependent endonucleolytic pathway and a deadenylation and decapping-dependent exonucleolytic pathway, with the possible involvement of SMG5 and SMG7. In contrast, Drosophila melanogaster NMD is confined to the former and Saccharomyces cerevisiae NMD to the latter decay pathway. Consistent with this conclusion, mammals possess both SMG6 and SMG7, whereas D. melanogaster lacks an SMG7 homologue and yeast have no SMG6 equivalent. In the present paper, we review what is known about the degradation of PTC-containing mRNAs so far, paying particular attention to the properties of the NMD-specific factors SMG5–SMG7 and to what is known about the mechanism of degrading mRNAs after they have been committed to the NMD pathway.
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