已入深夜,您辛苦了!由于当前在线用户较少,发布求助请尽量完整地填写文献信息,科研通机器人24小时在线,伴您度过漫漫科研夜!祝你早点完成任务,早点休息,好梦!

Rodent pharmacokinetics and receptor occupancy of the GABAA receptor subtype selective benzodiazepine site ligand L‐838417

药代动力学 生物利用度 苯二氮卓 药理学 化学 受体 γ-氨基丁酸受体 分配量 兴奋剂 体内 口服 间隙 内科学 生物 医学 生物化学 生物技术 泌尿科
作者
Paul Scott‐Stevens,John Atack,Bindi Sohal,Philip Worboys
出处
期刊:Biopharmaceutics & Drug Disposition [Wiley]
卷期号:26 (1): 13-20 被引量:47
标识
DOI:10.1002/bdd.423
摘要

The pharmacokinetics of L-838417, a GABAA receptor subtype selective benzodiazepine site agonist, were studied in rats and mice after single oral (p.o.), intraperitoneal (i.p.) and intravenous (i.v.) doses. In both species L-838417 was well absorbed following i.p. administration and whilst in rats p.o. bioavailability was good (41%), in mice it was negligible (<1%), precluding this as a route of administration for mouse behavioural studies. Despite having a similar volume of distribution (ca 1.4 l/kg) in rats and mice, L-838417 was cleared at twice liver blood flow in mice (161 ml/min/kg) and moderately cleared in rats (24 ml/min/kg), potentially explaining the poor oral bioavailability in mice. Finally, as a pharmacodynamic readout the benzodiazepine binding site occupancy was determined in rats (0.3-3 mg/kg, p.o.) and mice (1-30 mg/kg, i.p.) using a [3H]Ro 15-1788 in vivo binding assay. Although the resulting dose-occupancy relationship for both species demonstrated a dose-dependent increase in receptor occupancy, appreciable variability was observed at low dose levels, potentially making interpretation of behavioural responses difficult. In contrast, a clear relationship between plasma and brain concentrations and receptor occupancy were determined suggesting the observed dose-occupancy variability is a consequence of the pharmacokinetic properties of L-838417. The plasma and brain concentrations required to occupy 50% of the benzodiazepine binding sites were similar in both rats (28 ng/ml and 33 ng/ml g, respectively) and mice (63 ng/ml and 53 ng/ml g, respectively), with a non-linear concentration response observed with increasing doses of L-838417. These studies demonstrate the importance of utilizing pharmacokinetic/receptor occupancy data when interpreting pharmacodynamic responses at a given dose.
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
更新
PDF的下载单位、IP信息已删除 (2025-6-4)

科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
发粪涂墙发布了新的文献求助10
1秒前
端庄半凡完成签到 ,获得积分10
2秒前
orixero应助mingming采纳,获得10
2秒前
李爱国应助krajicek采纳,获得10
2秒前
Rondab应助️语采纳,获得200
3秒前
大胆灵竹完成签到,获得积分20
4秒前
DSUNNY完成签到 ,获得积分10
4秒前
leeSongha完成签到 ,获得积分10
4秒前
jiamei_wen完成签到 ,获得积分10
5秒前
sci完成签到 ,获得积分10
5秒前
cndxh完成签到 ,获得积分10
5秒前
大力的宝川完成签到 ,获得积分10
5秒前
晚芦完成签到,获得积分10
6秒前
风鱼完成签到 ,获得积分10
6秒前
mingming完成签到,获得积分10
7秒前
xxw完成签到,获得积分10
7秒前
周周完成签到 ,获得积分10
8秒前
黎乐荷完成签到,获得积分10
9秒前
清樾完成签到 ,获得积分10
11秒前
糖果完成签到 ,获得积分10
11秒前
踏实嚣完成签到 ,获得积分10
13秒前
mathmotive完成签到,获得积分20
13秒前
欣欣完成签到 ,获得积分10
13秒前
khh完成签到 ,获得积分10
13秒前
于洋完成签到 ,获得积分10
13秒前
双青豆完成签到 ,获得积分10
14秒前
彭于晏应助白芷当归采纳,获得10
14秒前
淡定从霜完成签到 ,获得积分10
16秒前
Zack完成签到,获得积分10
16秒前
诸葛小哥哥完成签到 ,获得积分10
17秒前
悦耳人生完成签到 ,获得积分10
18秒前
坚定的惋清完成签到,获得积分20
18秒前
魁梧的盼望完成签到 ,获得积分10
18秒前
叶等等完成签到,获得积分10
19秒前
Haki完成签到,获得积分10
19秒前
烟花应助田一点采纳,获得10
19秒前
20秒前
merry6669完成签到 ,获得积分10
21秒前
Denmark完成签到 ,获得积分10
21秒前
叶等等发布了新的文献求助10
22秒前
高分求助中
A new approach to the extrapolation of accelerated life test data 1000
ACSM’s Guidelines for Exercise Testing and Prescription, 12th edition 500
Indomethacinのヒトにおける経皮吸収 400
Phylogenetic study of the order Polydesmida (Myriapoda: Diplopoda) 370
基于可调谐半导体激光吸收光谱技术泄漏气体检测系统的研究 350
Robot-supported joining of reinforcement textiles with one-sided sewing heads 320
Aktuelle Entwicklungen in der linguistischen Forschung 300
热门求助领域 (近24小时)
化学 材料科学 医学 生物 工程类 有机化学 生物化学 物理 内科学 纳米技术 计算机科学 化学工程 复合材料 遗传学 基因 物理化学 催化作用 冶金 细胞生物学 免疫学
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 3989957
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 3532034
关于积分的说明 11255966
捐赠科研通 3270856
什么是DOI,文献DOI怎么找? 1805053
邀请新用户注册赠送积分活动 882252
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 809216