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Polymorphic Drug Metabolism in Anaesthesia

药物代谢 CYP2B6型 药理学 药物遗传学 CYP2A6 地氟醚 葡萄糖醛酸化 CYP3A4型 异丙酚 葡萄糖醛酸转移酶 新陈代谢 药品 医学 细胞色素P450 化学 生物化学 内科学 微粒体 基因型 基因
作者
Juan Carlos Restrepo,Elena García‐Martín,Carmen Martínez,José A. G. Agúndez
出处
期刊:Current Drug Metabolism [Bentham Science]
卷期号:10 (3): 236-246 被引量:85
标识
DOI:10.2174/138920009787846305
摘要

A substantial part of the interindividual variability in response to drugs and xenobiotics is related to genetically-determined impairment in drug metabolism. Several drug-metabolising enzymes are polymorphic in humans and often polymorphisms are strongly related to altered drug biodisposition and to the risk of developing adverse effects. Drugs used in general anaesthesia undergo polymorphic metabolism. Among these, halothane is metabolized by cytochrome P450 (CYP) 2E1 and, to a lesser extent, by CYP3A4 and CYP2A6. CYP2E1 also plays a key role in the metabolism of isoflurane, sevoflurane, enflurane and desflurane. CYP2B6, CYP3A4 and CYP2C9 play a relevant role in the metabolism of ketamine. The enzymes involved in the metabolism of thiopental and etomidate remains to be elucidated. Propofol is metabolized mainly by glucuronidation by uridine diphosphate- glucuronosyltransferases (UGTs) and by hydroxylation by CYP2B6 and CYP2C enzymes. The enzymes SULT1A1 and NQO1 participate in later steps in propofol metabolism. All the above-mentioned anaesthetic-metabolising enzymes are polymorphic in man. The present review analyzes the importance of enzymes in the metabolism of anaesthetics and common polymorphisms related to the biotransformation of general anaesthetics and it raises hypotheses on genetic and non-genetics factors related to altered response to anaesthetics that require further investigation. Based on functional relevance and allele frequencies, we identify the most promising targets for the clinical use of pharmacogenomic techniques in anaesthesia to prevent altered pharmacokinetics or adverse drug effects. Keywords: Pharmacogenomics, polymorphisms, cytochrome P450, UGTs, SULT1A1, NQO1, anaesthesia
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