In situ activation of STING pathway with polymeric SN38 for cancer chemoimmunotherapy

化学免疫疗法 干扰素基因刺激剂 癌症研究 癌症免疫疗法 干扰素 免疫疗法 癌细胞 癌症 生物 先天免疫系统 免疫学 免疫系统 遗传学 工程类 航空航天工程
作者
Jiayu Zhao,Sheng Ma,Yudi Xu,Xinghui Si,Haochen Yao,Zichao Huang,Yu Zhang,Haiyang Yu,Zhaohui Tang,Wantong Song,Xuesi Chen
出处
期刊:Biomaterials [Elsevier BV]
卷期号:268: 120542-120542 被引量:69
标识
DOI:10.1016/j.biomaterials.2020.120542
摘要

STING (stimulator of interferon genes) signaling pathway has attracted considerable attention in cancer immunotherapy due to its capacity to boost vigorous antitumor immunity. However, the shortage of effective STING agonists limits the promotion of STING pathway in cancer treatment. Herein, we present an approach for in situ activation of STING pathway with nanoparticles delivered DNA-targeting chemo agents, based on the understanding that cytosol DNA is a pre-requisite for STING pathway activation. Through in vitro screening among several DNA-targeting chemo agents, we identified 7-ethyl-10-hydroxycamptothecin (SN38) as the most potent drug for stimulating interferon (IFN)-β secretion and proved that this process is mediated by the passage of DNA-containing exosomes from treated tumor cells to bone marrow-derived dendritic cells (BMDCs) and subsequent activation of the STING pathway. Furthermore, we designed a polymeric-SN38 conjugate that could self-assemble into nanoparticles (SN38-NPs) for in vivo application. The SN38-NPs formulation reduced toxicity of free SN38, effectively stimulated the activation of STING pathway in E0771 tumors, and resulted in a tumor suppression rate (TSR%) of 82.6%. Our results revealed a new mechanism of SN38 in cancer treatment and should inspire using more DNA-targeting agents, especially in nanoformulation, for activating STING pathway and cancer chemoimmunotherapy.
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
更新
PDF的下载单位、IP信息已删除 (2025-6-4)

科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
赵田完成签到 ,获得积分10
2秒前
2秒前
ira完成签到,获得积分10
5秒前
FashionBoy应助王忠凯采纳,获得10
7秒前
韭菜盒子发布了新的文献求助10
8秒前
wxx完成签到,获得积分10
9秒前
9秒前
英俊的铭应助222采纳,获得10
9秒前
看文献完成签到,获得积分0
9秒前
9秒前
激情的依凝完成签到,获得积分20
11秒前
坦率的从丹完成签到 ,获得积分10
13秒前
13秒前
bkagyin应助韭菜盒子采纳,获得10
13秒前
weijie完成签到,获得积分10
14秒前
sherwing2009发布了新的文献求助10
15秒前
zm发布了新的文献求助10
15秒前
djbj2022发布了新的文献求助10
17秒前
17秒前
18秒前
流星雨完成签到 ,获得积分10
21秒前
222发布了新的文献求助10
23秒前
25秒前
zhang完成签到 ,获得积分10
26秒前
zokor完成签到 ,获得积分0
26秒前
斯文败类应助激情的依凝采纳,获得10
27秒前
思源应助静默向上采纳,获得10
28秒前
英吉利25发布了新的文献求助20
29秒前
30秒前
Skywalk满天星完成签到,获得积分10
30秒前
Tin发布了新的文献求助10
30秒前
31秒前
31秒前
kelly完成签到,获得积分10
32秒前
smile完成签到,获得积分10
34秒前
韭菜盒子发布了新的文献求助10
36秒前
38秒前
刘刘完成签到,获得积分10
38秒前
等待的幼晴完成签到,获得积分10
38秒前
水本无忧87完成签到,获得积分10
38秒前
高分求助中
A new approach to the extrapolation of accelerated life test data 1000
Cognitive Neuroscience: The Biology of the Mind 1000
Technical Brochure TB 814: LPIT applications in HV gas insulated switchgear 1000
Immigrant Incorporation in East Asian Democracies 600
Nucleophilic substitution in azasydnone-modified dinitroanisoles 500
不知道标题是什么 500
A Preliminary Study on Correlation Between Independent Components of Facial Thermal Images and Subjective Assessment of Chronic Stress 500
热门求助领域 (近24小时)
化学 材料科学 医学 生物 工程类 有机化学 生物化学 物理 内科学 纳米技术 计算机科学 化学工程 复合材料 遗传学 基因 物理化学 催化作用 冶金 细胞生物学 免疫学
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 3968578
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 3513393
关于积分的说明 11167478
捐赠科研通 3248836
什么是DOI,文献DOI怎么找? 1794499
邀请新用户注册赠送积分活动 875131
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 804664