hucMSC-Derived Exosomes Alleviate the Deterioration of Colitis via the miR-146a/SUMO1 Axis

结肠炎 医学 微泡 离体 炎症性肠病 间充质干细胞 癌症研究 免疫学 病理 小RNA 疾病 化学 体外 生物化学 基因
作者
Jingyan Wang,Bing Pei,Jialai Yan,Xinwei Xu,Anning Fang,Dickson Kofi Wiredu Ocansey,Xu Zhang,Hui Qian,Wenrong Xu,Fei Mao
出处
期刊:Molecular Pharmaceutics [American Chemical Society]
卷期号:19 (2): 484-493 被引量:17
标识
DOI:10.1021/acs.molpharmaceut.1c00450
摘要

Human umbilical cord mesenchymal stem cell-derived exosome (hucMSC-Ex) plays an important role in tissue repair and immunomodulation, leading to the mitigation of inflammatory bowel disease. However, the preventive function of hucMSC-Ex in the onset and progression of colitis-associated colon cancer (CAC) is poorly understood. In the current study, dextran sodium sulfate/azoxymethane-induced colitis mouse model was established, and the mice disease activity index, body weight, colon length, tumor counts, survival curve, tissue H&E/immunohistochemistry, and cytokines expression were analyzed to evaluate the effects of hucMSC-Ex on CAC. In addition, miR-146a mimics were transfected into colonic epithelial cells (fetal human cells) to evaluate their role in the hucMSC-Ex-mediated regulation of SUMO1. The results showed that hucMSC-Ex inhibits the expression of SUMO1 to reduce the process of CAC progression. Further analysis indicated that miR-146a targets and inhibits SUMO1 expression and its binding to β-catenin. In conclusion, our findings showed that hucMSC-Ex is effective in alleviating the deterioration of colitis via the miR-146a-mediated inhibition of SUMO1, which is crucial in this disease process.
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