[Phenotype-genotype analysis of the autosomal recessive hereditary hearing loss caused by OTOA variations].

先证者 桑格测序 多重连接依赖探针扩增 遗传学 听力损失 系谱图 错义突变 拷贝数变化 复合杂合度 基因型 表型 医学 生物 基因 突变 听力学 外显子 基因组
作者
Jiayi Yang,Q Q Wang,Mingkun Han,Shasha Huang,D Y Kang,X Zhang,Shanshan Yang,Pu Dai,Yongyi Yuan
出处
期刊:PubMed 卷期号:58 (5): 460-469
标识
DOI:10.3760/cma.j.cn115330-20220620-00361
摘要

Objective: To analyze the phenotypic-genotypic characteristics of hereditary deafness caused by OTOA gene variations. Methods: Family histories, clinical phenotypes and gene variations of six pedigrees were analyzed, which were diagnosed with hearing loss caused by OTOA gene variations at the PLA General Hospital from September 2015 to January 2022. The sequence variations were verified by Sanger sequencing and the copy number variations were validated by multiplex ligation-dependent probe amplification (MLPA) in the family members. Results: The hearing loss phenotype caused by OTOA variations ranged from mild to moderate in the low frequencies, and from moderate to severe in the high frequencies in the probands, which came from six sporadic pedigrees, among which a proband was diagnosed as congenital deafness and five were diagnosed as postlingual deafness. One proband carried homozygous variations and five probands carried compound heterozygous variations in OTOA gene. Nine pathogenic variations (six copy number variations, two deletion variations and one missense variation) and two variations with uncertain significance in OTOA were identified in total, including six copy number variations and five single nucleotide variants, and three of the five single nucleotide variants were firstly reported [c.1265G>T(p.Gly422Val),c.1534delG(p.Ala513Leufs*11) and c.3292C>T(p.Gln1098fs*)]. Conclusions:OTOA gene variations can lead to autosomal recessive nonsyndromic hearing loss. In this study, the hearing loss caused by OTOA defects mostly presents as bilateral, symmetrical, and postlingual, and that of a few presents as congenital. The pathogenic variations of OTOA gene are mainly copy number variations followed by deletion variations and missense variations.目的: 分析OTOA基因变异导致的遗传性聋患者的表型及基因型特点。 方法: 对2015年9月至2022年1月在解放军总医院经二代测序诊断为OTOA基因变异致聋的6个家系进行病史、临床表型及基因变异分析,在家系内对发现的序列变异进行Sanger测序验证、对发现的拷贝数变异进行多重连接探针扩增技术(multiplex ligation-dependent probe amplification,MLPA)验证。 结果: 6个散发耳聋家系的先证者均表现为低频轻~中度感音神经性听力损失,高频中~重度感音神经性听力损失;其中1例为语前聋,5例为语后聋。6例先证者中1例携带OTOA基因纯合变异,5例携带OTOA基因复合杂合变异。共鉴定了OTOA基因9个致病性变异(分别是6个拷贝数变异、2个缺失变异和1个错义变异)和2个临床意义未明的错义变异;5个单核苷酸变异中有3个为未经报道的新变异[c.1265G>T(p.Gly422Val)、c.1534delG(p.Ala513Leufs*11)及c.3292C>T(p.Gln1098fs*)]。 结论:OTOA基因变异可导致常染色体隐性遗传非综合征型耳聋。本组病例中临床表型主要为语后发生的双耳对称性感音神经性听力损失,少数表现为语前先天性聋;其致病变异主要以拷贝数变异为主,其次为缺失变异和错义变异。.
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
更新
PDF的下载单位、IP信息已删除 (2025-6-4)

科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
曾珍发布了新的文献求助10
1秒前
2秒前
hzh完成签到 ,获得积分10
3秒前
gg发布了新的文献求助10
3秒前
勤劳滑板完成签到 ,获得积分10
3秒前
Jerry完成签到,获得积分10
4秒前
MrLiu完成签到,获得积分10
5秒前
冷傲博完成签到,获得积分10
5秒前
jeff完成签到,获得积分10
5秒前
LHZ完成签到,获得积分10
5秒前
所所应助时尚俊驰采纳,获得10
6秒前
影子芳香完成签到 ,获得积分10
7秒前
8秒前
8秒前
不必要再讨论适合与否完成签到,获得积分0
9秒前
无情夏寒完成签到 ,获得积分10
10秒前
慕青应助马士全采纳,获得10
11秒前
xuzj应助科研通管家采纳,获得10
11秒前
Rubby应助科研通管家采纳,获得30
12秒前
SciGPT应助科研通管家采纳,获得10
12秒前
12秒前
12秒前
shiizii应助科研通管家采纳,获得10
12秒前
12秒前
12秒前
12秒前
ludong_0应助科研通管家采纳,获得10
12秒前
YeeYee发布了新的文献求助10
12秒前
冷酷的松思完成签到,获得积分10
12秒前
zgt01发布了新的文献求助10
13秒前
zhang完成签到,获得积分10
13秒前
江中完成签到 ,获得积分10
15秒前
15秒前
阿玖完成签到 ,获得积分10
16秒前
jiaolulu发布了新的文献求助10
18秒前
踏雪飞鸿完成签到,获得积分10
19秒前
hannah完成签到,获得积分10
19秒前
songvv发布了新的文献求助10
20秒前
一一一应助Bin_Liu采纳,获得10
21秒前
麻果完成签到,获得积分10
23秒前
高分求助中
【提示信息,请勿应助】关于scihub 10000
Les Mantodea de Guyane: Insecta, Polyneoptera [The Mantids of French Guiana] 3000
徐淮辽南地区新元古代叠层石及生物地层 3000
The Mother of All Tableaux: Order, Equivalence, and Geometry in the Large-scale Structure of Optimality Theory 3000
Handbook of Industrial Diamonds.Vol2 1100
Global Eyelash Assessment scale (GEA) 1000
Picture Books with Same-sex Parented Families: Unintentional Censorship 550
热门求助领域 (近24小时)
化学 材料科学 医学 生物 工程类 有机化学 生物化学 物理 内科学 纳米技术 计算机科学 化学工程 复合材料 遗传学 基因 物理化学 催化作用 冶金 细胞生物学 免疫学
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 4038201
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 3575940
关于积分的说明 11373987
捐赠科研通 3305747
什么是DOI,文献DOI怎么找? 1819274
邀请新用户注册赠送积分活动 892662
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 815022