Myeloid FTH1 Deficiency Protects Mice From Colitis and Colitis-associated Colorectal Cancer via Reducing DMT1-Imported Iron and STAT3 Activation

结肠炎 炎症性肠病 髓样 癌症研究 免疫学 偶氮甲烷 结直肠癌 缺铁 车站3 医学 化学 癌症 内科学 信号转导 生物化学 贫血 疾病
作者
Zhaoli Liu,Mariella Arcos,David Martin,Xiang Xue
出处
期刊:Inflammatory Bowel Diseases [Oxford University Press]
卷期号:29 (8): 1285-1296 被引量:10
标识
DOI:10.1093/ibd/izad009
摘要

Abstract Background Myeloid cells are critical for iron and immune homeostasis. Ferritin heavy chain (FTH1) is essential for intracellular iron storage. Myeloid FTH1 is important in the pathogenesis of many inflammatory diseases. However, the role of myeloid FTH1 in colitis and colitis-associated cancer has not been determined. Methods Myeloid FTH1 deficient and wild-type mice were treated with dextran sodium sulfate (DSS) or azoxymethane (AOM)-DSS to compare their susceptibility to acute colitis or colitis-associated cancer. Results Myeloid FTH1-deficient mice fed with a high-iron diet were less susceptible to DSS-induced acute colitis than wild type mice. Mechanistic studies showed that myeloid FTH1 deficiency resulted in lower expression of an iron uptake protein divalent metal transporter 1 (DMT1) and active phosphorylated signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3) in the colon tissues. Our studies also showed that pharmacological STAT3 reactivation restored the susceptibility of myeloid FTH1-deficient mice to DSS-induced acute colitis. Consistently, myeloid FTH1-deficient mice fed with a high-iron diet had reduced DMT1, phosphorylated STAT3 and inflammation in their colon tissues, and were less susceptible to colitis-associated colorectal cancer. Conclusions Our study demonstrated that myeloid FTH1 is required for colitis and colitis-associated colorectal cancer via maintaining of DMT1-iron-STAT3 signaling activation under excess iron condition.
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
更新
PDF的下载单位、IP信息已删除 (2025-6-4)

科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
含糊的代丝完成签到 ,获得积分10
2秒前
朴素的紫安完成签到 ,获得积分10
3秒前
yyj完成签到,获得积分10
4秒前
5秒前
5秒前
量子星尘发布了新的文献求助10
5秒前
君临完成签到,获得积分10
5秒前
林早上完成签到,获得积分20
5秒前
xiu完成签到 ,获得积分10
6秒前
栗爷完成签到,获得积分0
6秒前
深年完成签到,获得积分10
7秒前
求知若渴完成签到,获得积分0
7秒前
所所应助科研通管家采纳,获得10
7秒前
情怀应助科研通管家采纳,获得10
7秒前
华仔应助科研通管家采纳,获得30
7秒前
李爱国应助科研通管家采纳,获得10
8秒前
Orange应助科研通管家采纳,获得10
8秒前
我是老大应助科研通管家采纳,获得10
8秒前
华仔应助科研通管家采纳,获得10
8秒前
SciGPT应助科研通管家采纳,获得10
8秒前
8秒前
一团小煤球完成签到,获得积分10
8秒前
8秒前
NexusExplorer应助科研通管家采纳,获得10
8秒前
8秒前
8秒前
卡乐瑞咩吹可完成签到,获得积分10
8秒前
田様应助科研通管家采纳,获得10
8秒前
苦咖啡行僧完成签到 ,获得积分10
8秒前
鹤鸣完成签到,获得积分10
9秒前
守望阳光1完成签到,获得积分10
9秒前
正直天空发布了新的文献求助10
9秒前
11秒前
YU发布了新的文献求助10
11秒前
大方元风完成签到 ,获得积分10
11秒前
隐形曼青应助自觉寒梦采纳,获得10
12秒前
ntxlks完成签到,获得积分10
12秒前
祝雲完成签到,获得积分10
12秒前
Spice完成签到 ,获得积分10
13秒前
John完成签到,获得积分20
13秒前
高分求助中
【提示信息,请勿应助】关于scihub 10000
Les Mantodea de Guyane: Insecta, Polyneoptera [The Mantids of French Guiana] 3000
徐淮辽南地区新元古代叠层石及生物地层 3000
The Mother of All Tableaux: Order, Equivalence, and Geometry in the Large-scale Structure of Optimality Theory 3000
Global Eyelash Assessment scale (GEA) 1000
Picture Books with Same-sex Parented Families: Unintentional Censorship 550
Research on Disturbance Rejection Control Algorithm for Aerial Operation Robots 500
热门求助领域 (近24小时)
化学 材料科学 医学 生物 工程类 有机化学 生物化学 物理 内科学 纳米技术 计算机科学 化学工程 复合材料 遗传学 基因 物理化学 催化作用 冶金 细胞生物学 免疫学
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 4038388
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 3576106
关于积分的说明 11374447
捐赠科研通 3305798
什么是DOI,文献DOI怎么找? 1819322
邀请新用户注册赠送积分活动 892672
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 815029