MicroRNA-142a-3p regulates neurogenic skeletal muscle atrophy by targeting Mef2a

基因敲除 骨骼肌 肌肉萎缩 C2C12型 心肌细胞 下调和上调 萎缩 小RNA 生物 细胞生物学 癌症研究 内科学 医学 内分泌学 肌发生 基因 遗传学
作者
Xinyi Gu,Shen Wang,Dongdong Li,Bo Jin,Zhidan Qi,Jin Deng,Chen Huang,Xiaofeng Yin
出处
期刊:Molecular therapy. Nucleic acids [Elsevier]
卷期号:33: 191-204 被引量:2
标识
DOI:10.1016/j.omtn.2023.05.023
摘要

Peripheral nerve injury can lead to progressive muscle atrophy and poor motor function recovery, which is a difficult point of treatment, and the mechanism needs to be further explored. In previous studies, we found that miR-142a-3p was significantly upregulated and persistently highly expressed in denervated mouse skeletal muscle. Here, we show that overexpression of miR-142a-3p inhibited the growth and differentiation of C2C12 myoblast, while knockdown of miR-142a-3p had a promoting effect. In vitro, knockdown of miR-142a-3p in denervated mouse skeletal muscle effectively increased proliferating muscle satellite cells and ameliorated muscle atrophy. Mechanistically, the myoregulator Mef2a was proved to be an important downstream target of miR-142a-3p, and miR-142a-3p regulates skeletal muscle differentiation and regeneration by inhibiting the expression of Mef2a. The co-knockdown of Mef2a and miR-142a-3p effectively alleviated or offset the biological effects of miR-142a-3p knockdown. In conclusion, our data revealed that miR-142a-3p regulates neurogenic skeletal muscle atrophy by targeting Mef2a.
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