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The Chemo-Immunotherapeutic Roles of Tumor-Derived Extracellular Vesicle-Based Paclitaxel Delivery System in Hepatocarcinoma

紫杉醇 体内 癌症研究 免疫系统 药物输送 免疫疗法 CD8型 体外 化学 化疗 生物 免疫学 生物化学 遗传学 生物技术 有机化学
作者
Yanghui Bi,Jieya Chen,Yan Li,Bin Song,Qing Li,Tong Zhou,Fajia Yuan,Jintao Wang,Ruiping Zhang
出处
期刊:Molecular Pharmaceutics [American Chemical Society]
标识
DOI:10.1021/acs.molpharmaceut.4c00514
摘要

As a first-line chemotherapeutic agent, albumin-bound paclitaxel (PA) has a considerable effect on the treatment of various cancers. However, in chemotherapy for hepatocarcinoma, the sensitivity to PA is low owing to the innate resistance of hepatocarcinoma cells; the toxicity and side effects are severe, and the clinical treatment impact is poor. In this study, we present a unique nanodrug delivery system. The ultraviolet (UV)-induced tumor-cell-derived extracellular vesicles (EVs) were isolated and purified by differential centrifugation. Then, PA was loaded by coextrusion to create a vesicle drug delivery system (EVPA). By employing the EV-dependent enhanced retention effect and specific homing effect, EVPA would passively and actively target tumor tissues, activate the immune response to release PA, and achieve the combination therapeutic effect of chemo-immunotherapy on hepatocarcinoma. We demonstrated that the tumor-killing effect of EVPA is superior to that of PA, both in vivo and in vitro and that EVPA can be effectively taken up by hepatocarcinoma and dendritic cells, activate the body's specific immune response, promote the infiltration of CD4+ and CD8+ T cells in tumor tissues, and exert a precise killing effect on hepatocarcinoma cells via chemo-immunotherapy.
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