Development, Validation, and Application of a Human Reproductive Toxicity Prediction Model Based on Adverse Outcome Pathway

不良结局途径 生殖毒性 适用范围 毒性 生物 不利影响 雄激素受体 雌激素受体 生殖成功 计算生物学 生物信息学 化学 毒理 医学 药理学 数量结构-活动关系 内科学 遗传学 环境卫生 人口 前列腺癌 癌症 乳腺癌
作者
Haoyue Tan,Jinqiu Wu,Rong Zhang,Chi Zhang,Wei Li,Qinchang Chen,Xiaowei Zhang,Hongxia Yu,Wei Shi
出处
期刊:Environmental Science & Technology [American Chemical Society]
卷期号:56 (17): 12391-12403 被引量:16
标识
DOI:10.1021/acs.est.2c02242
摘要

A growing number of environmental contaminants have been proved to have reproductive toxicity to males and females. However, the unclear toxicological mechanism of reproductive toxicants limits the development of virtual screening methods. By consolidating androgen (AR)-/estrogen receptors (ERs)-mediated adverse outcome pathways (AOPs) with more than 8000 chemical substances, we uncovered relationships between chemical features, a series of pathway-related effects, and reproductive apical outcomes─changes in sex organ weights. An AOP-based computational model named RepTox was developed and evaluated to predict and characterize chemicals' reproductive toxicity for males and females. Results showed that RepTox has three outstanding advantages. (I) Compared with the traditional models (37 and 81% accuracy, respectively), AOP significantly improved the predictive robustness of RepTox (96.3% accuracy). (II) Compared with the application domain (AD) of models based on small in vivo datasets, AOP expanded the ADs of RepTox by 1.65-fold for male and 3.77-fold for female, respectively. (III) RepTox implied that hydrophobicity, cyclopentanol substructure, and several topological indices (e.g., hydrogen-bond acceptors) were important, unbiased features associated with reproductive toxicants. Finally, RepTox was applied to the inventory of existing chemical substances of China and identified 2100 and 7281 potential toxicants to the male and female reproductive systems, respectively.
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
xxwyj完成签到,获得积分10
刚刚
li发布了新的文献求助10
1秒前
科研通AI5应助刻苦的煎蛋采纳,获得10
5秒前
5秒前
跳跳糖完成签到 ,获得积分10
6秒前
jjq完成签到,获得积分10
7秒前
8秒前
Bruial完成签到,获得积分10
8秒前
丘比特应助张凤采纳,获得10
8秒前
元狩发布了新的文献求助10
8秒前
张奶昔发布了新的文献求助10
9秒前
缥缈的幻雪完成签到 ,获得积分10
10秒前
科研通AI5应助盐咸小狗采纳,获得10
10秒前
12秒前
penguin发布了新的文献求助10
13秒前
咯噔完成签到,获得积分10
14秒前
勤奋的皮卡丘完成签到,获得积分20
15秒前
空白发布了新的文献求助10
15秒前
Allen发布了新的文献求助10
15秒前
16秒前
毛毛眼镜店完成签到,获得积分10
16秒前
krisliu完成签到,获得积分10
16秒前
Jasper应助林林林采纳,获得10
17秒前
薛松林发布了新的文献求助10
18秒前
Cik完成签到,获得积分10
19秒前
20秒前
Mrmiss666发布了新的文献求助10
20秒前
CipherSage应助空白采纳,获得10
21秒前
22秒前
krisliu发布了新的文献求助30
23秒前
23秒前
布丁发布了新的文献求助10
25秒前
25秒前
张奶昔完成签到,获得积分10
25秒前
空白完成签到,获得积分10
26秒前
bkagyin应助点点采纳,获得10
28秒前
28秒前
zxvcbnm发布了新的文献求助10
29秒前
bc应助zzy采纳,获得30
31秒前
wuxunxun2015发布了新的文献求助10
32秒前
高分求助中
【此为提示信息,请勿应助】请按要求发布求助,避免被关 20000
CRC Handbook of Chemistry and Physics 104th edition 1000
Izeltabart tapatansine - AdisInsight 600
Introduction to Comparative Public Administration Administrative Systems and Reforms in Europe, Third Edition 3rd edition 500
Distinct Aggregation Behaviors and Rheological Responses of Two Terminally Functionalized Polyisoprenes with Different Quadruple Hydrogen Bonding Motifs 450
THE STRUCTURES OF 'SHR' AND 'YOU' IN MANDARIN CHINESE 320
中国化工新材料产业发展报告(2024年) 300
热门求助领域 (近24小时)
化学 材料科学 医学 生物 工程类 有机化学 物理 生物化学 纳米技术 计算机科学 化学工程 内科学 复合材料 物理化学 电极 遗传学 量子力学 基因 冶金 催化作用
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 3761965
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 3305655
关于积分的说明 10135129
捐赠科研通 3019805
什么是DOI,文献DOI怎么找? 1658407
邀请新用户注册赠送积分活动 792030
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 754783