Eblasakimab, a novel IL-13 receptor alpha 1 monoclonal antibody, blocks STAT6 phosphorylation with low dose in human volunteers

磷酸化 STAT6 受体 医学 药理学 STAT蛋白 单克隆抗体 不利影响 信号转导 免疫学 内科学 抗体 车站3 化学 白细胞介素4 免疫系统 生物化学
作者
Ferda Cevikbas,Alison Ward,C. Firth,Karen A. Veverka
出处
期刊:Clinical Immunology [Elsevier]
卷期号:253: 109677-109677 被引量:7
标识
DOI:10.1016/j.clim.2023.109677
摘要

Eblasakimab is a first-in-class monoclonal antibody under investigation for the treatment of atopic dermatitis (AD), which targets IL-13Rα1, a subunit of the Type 2 receptor complex. IL-13Rα1 stimulates phosphorylation of signal transducer and activator of transcription 6 (STAT6) to drive inflammation. This brief report investigates the mechanistic basis of eblasakimab and its effects on IL-13Rα1 signaling as part of a phase 1a, open-label, single ascending dose study. Single ascending doses of eblasakimab were administered by intravenous or subcutaneous injection to healthy male volunteers. The impact of eblasakimab on IL-13Rα1 receptor occupancy and STAT6 phosphorylation was assessed in participant blood monocytes. No serious treatment emergent adverse events were reported. Eblasakimab effectively blocked the IL-13Rα1 receptor and inhibited STAT6 phosphorylation with single doses of 3 mg/kg intravenously and 300 mg subcutaneously. Results support further clinical development of eblasakimab as a novel biologic for AD, with potential for 2- to 4-week dosing regimens.
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