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CP110, a Cell Cycle-Dependent CDK Substrate, Regulates Centrosome Duplication in Human Cells

中心体 生物 细胞生物学 细胞周期蛋白依赖激酶 中心体周期 纤毛形成 细胞周期 遗传学 细胞 纤毛
作者
Zhihong Chen,Vahan B. Indjeian,Michael T. McManus,Leyu Wang,Brian David Dynlacht
出处
期刊:Developmental Cell [Elsevier]
卷期号:3 (3): 339-350 被引量:294
标识
DOI:10.1016/s1534-5807(02)00258-7
摘要

Abstract

Centrosome duplication and separation are linked inextricably to certain cell cycle events, in particular activation of cyclin-dependent kinases (CDKs). However, relatively few CDK targets driving these events have been uncovered. Here, we have performed a screen for CDK substrates and have isolated a target, CP110, which is phosphorylated by CDKs in vitro and in vivo. Human CP110 localizes to centrosomes. Its expression is strongly induced at the G1-to-S phase transition, coincident with the initiation of centrosome duplication. RNAi-mediated depletion of CP110 indicates that this protein plays an essential role in centrosome duplication. Long-term disruption of CP110 phosphorylation leads to unscheduled centrosome separation and overt polyploidy. Our data suggest that CP110 is a physiological centrosomal CDK target that promotes centrosome duplication, and its deregulation may contribute to genomic instability.
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