Small molecules, big impact: 20 years of targeted therapy in oncology

医学 临床试验 药物开发 药品 精密医学 靶向治疗 肿瘤科 生物信息学 癌症 药理学 内科学 病理 生物
作者
Philippe L. Bédard,David M. Hyman,Matthew S. Davids,Lillian L. Siu
出处
期刊:The Lancet [Elsevier BV]
卷期号:395 (10229): 1078-1088 被引量:471
标识
DOI:10.1016/s0140-6736(20)30164-1
摘要

The identification of molecular targets and the growing knowledge of their cellular functions have led to the development of small molecule inhibitors as a major therapeutic class for cancer treatment. Both multitargeted and highly selective kinase inhibitors are used for the treatment of advanced treatment-resistant cancers, and many have also achieved regulatory approval for early clinical settings as adjuvant therapies or as first-line options for recurrent or metastatic disease. Lessons learned from the development of these agents can accelerate the development of next-generation inhibitors to optimise the therapeutic index, overcome drug resistance, and establish combination therapies. The future of small molecule inhibitors is promising as there is the potential to investigate novel difficult-to-drug targets, to apply predictive non-clinical models to select promising drug candidates for human evaluation, and to use dynamic clinical trial interventions with liquid biopsies to deliver precision medicine.
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