Group 2 innate lymphoid cells promote inhibitory synapse development and social behavior

抑制性突触后电位 先天性淋巴细胞 突触 细胞生物学 神经科学 生物 免疫学 化学 先天免疫系统 免疫系统
作者
Jerika J. Barron,Nicholas M. Mroz,Sunrae E. Taloma,Madelene W. Dahlgren,Jorge F. Ortiz-Carpena,Leah C. Dorman,Ilia D. Vainchtein,Caroline C. Escoubas,Ari B. Molofsky,Anna V. Molofsky
标识
DOI:10.1101/2023.03.16.532850
摘要

Abstract The innate immune system plays essential roles in brain synaptic development, and immune dysregulation is implicated in neurodevelopmental diseases. Here we show that a subset of innate lymphocytes (group 2 innate lymphoid cells, ILC2s) is required for cortical inhibitory synapse maturation and adult social behavior. ILC2s expanded in the developing meninges and produced a surge of their canonical cytokine Interleukin-13 (IL-13) between postnatal days 5-15. Loss of ILC2s decreased cortical inhibitory synapse numbers in the postnatal period where as ILC2 transplant was sufficient to increase inhibitory synapse numbers. Deletion of the IL-4/IL-13 receptor ( Il4ra ) from inhibitory neurons phenocopied the reduction inhibitory synapses. Both ILC2 deficient and neuronal Il4ra deficient animals had similar and selective impairments in adult social behavior. These data define a type 2 immune circuit in early life that shapes adult brain function. One sentence summary Type 2 innate lymphoid cells and Interleukin-13 promote inhibitory synapse development.
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