亲爱的研友该休息了!由于当前在线用户较少,发布求助请尽量完整的填写文献信息,科研通机器人24小时在线,伴您度过漫漫科研夜!身体可是革命的本钱,早点休息,好梦!

Preferential Regulation of Γ‐Secretase‐Mediated Cleavage of APP by Ganglioside GM1 Reveals a Potential Therapeutic Target for Alzheimer's Disease

早老素 神经节苷脂 淀粉样前体蛋白 发病机制 老年斑 化学 淀粉样前体蛋白分泌酶 劈理(地质) 细胞生物学 阿尔茨海默病 生物化学 神经科学 生物 医学 内科学 疾病 免疫学 古生物学 断裂(地质)
作者
Xiaotong Wang,Rui Zhou,Xiao Sun,Jun Li,Jinxin Wang,Weihua Yue,Lifang Wang,Hesheng Liu,Yigong Shi,Dai Zhang
出处
期刊:Advanced Science [Wiley]
标识
DOI:10.1002/advs.202303411
摘要

A hallmark of Alzheimer's disease (AD) is the senile plaque, which contains β-amyloid peptides (Aβ). Ganglioside GM1 is the most common brain ganglioside. However, the mechanism of GM1 in modulating Aβ processing is rarely known. Aβ levels are detected by using Immunohistochemistry (IHC) and enzyme-linked immune-sorbent assay (ELISA). Cryo-electron microscopy (Cryo-EM) is used to determine the structure of γ-secretase supplemented with GM1. The levels of the cleavage of amyloid precursor protein (APP)/Cadherin/Notch1 are detected using Western blot analysis. Y maze, object translocation, and Barnes maze are performed to evaluate cognitive functions. GM1 leads to conformational change of γ-secretase structure and specifically accelerates γ-secretase cleavage of APP without affecting other substrates including Notch1, potentially through its interaction with the N-terminal fragment of presenilin 1 (PS1). Reduction of GM1 levels decreases amyloid plaque deposition and improves cognitive dysfunction. This study reveals the mechanism of GM1 in Aβ generation and provides the evidence that decreasing GM1 levels represents a potential strategy in AD treatment. These results provide insights into the detailed mechanism of the effect of GM1 on PS1, representing a step toward the characterization of its novel role in the modulation of γ-secretase activity and the pathogenesis of AD.
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
更新
大幅提高文件上传限制,最高150M (2024-4-1)

科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
cy0824完成签到 ,获得积分10
刚刚
9秒前
zoye完成签到 ,获得积分10
9秒前
Lucas应助吴彦祖采纳,获得10
14秒前
23秒前
hmhu完成签到,获得积分10
24秒前
hmhu发布了新的文献求助10
27秒前
舒心映易发布了新的文献求助10
37秒前
脑洞疼应助吴彦祖采纳,获得10
47秒前
1分钟前
131949发布了新的文献求助10
1分钟前
ZXH发布了新的文献求助10
1分钟前
wanci应助吴彦祖采纳,获得10
1分钟前
1分钟前
丘比特应助科研通管家采纳,获得10
1分钟前
科研通AI2S应助科研通管家采纳,获得10
1分钟前
1分钟前
咔咔的发布了新的文献求助10
1分钟前
zqy99723发布了新的文献求助10
1分钟前
ZXH完成签到,获得积分10
1分钟前
阿钉完成签到 ,获得积分10
1分钟前
Raunio完成签到,获得积分10
1分钟前
糖伯虎完成签到 ,获得积分10
1分钟前
1分钟前
李爱国应助吴彦祖采纳,获得10
1分钟前
Lorain完成签到,获得积分10
2分钟前
内向南风完成签到 ,获得积分10
2分钟前
CipherSage应助吴彦祖采纳,获得10
2分钟前
131949完成签到,获得积分20
2分钟前
2分钟前
脑洞疼应助吴彦祖采纳,获得10
2分钟前
Dani完成签到,获得积分10
2分钟前
2分钟前
3分钟前
3分钟前
科研通AI2S应助科研通管家采纳,获得10
3分钟前
烟花应助LukeLion采纳,获得10
3分钟前
机灵的衬衫完成签到 ,获得积分10
3分钟前
3分钟前
rrr发布了新的文献求助10
3分钟前
高分求助中
The late Devonian Standard Conodont Zonation 2000
Nickel superalloy market size, share, growth, trends, and forecast 2023-2030 2000
The Lali Section: An Excellent Reference Section for Upper - Devonian in South China 1500
Very-high-order BVD Schemes Using β-variable THINC Method 890
Mantiden: Faszinierende Lauerjäger Faszinierende Lauerjäger 800
PraxisRatgeber: Mantiden: Faszinierende Lauerjäger 800
A new species of Coccus (Homoptera: Coccoidea) from Malawi 500
热门求助领域 (近24小时)
化学 医学 生物 材料科学 工程类 有机化学 生物化学 物理 内科学 纳米技术 计算机科学 化学工程 复合材料 基因 遗传学 催化作用 物理化学 免疫学 量子力学 细胞生物学
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 3256852
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 2898987
关于积分的说明 8303179
捐赠科研通 2568204
什么是DOI,文献DOI怎么找? 1394935
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 652924
邀请新用户注册赠送积分活动 630649