Depletion of PD-1-positive cells ameliorates autoimmune disease

免疫毒素 免疫系统 免疫学 假单胞菌外毒素 实验性自身免疫性脑脊髓炎 自身免疫性疾病 获得性免疫系统 免疫 生物 医学 抗体 细胞毒性 单克隆抗体 体外 生物化学
作者
Peng Zhao,Peng Wang,Shuyun Dong,Zemin Zhou,Yanguang Cao,Hideo Yagita∥,Xiao He,Song Guo Zheng,Simon J. Fisher,Robert S. Fujinami,Mingnan Chen
出处
期刊:Nature Biomedical Engineering [Springer Nature]
卷期号:3 (4): 292-305 被引量:59
标识
DOI:10.1038/s41551-019-0360-0
摘要

Targeted suppression of autoimmune diseases without collateral suppression of normal immunity remains an elusive yet clinically important goal. Targeted blockade of programmed-cell-death-protein-1 (PD-1)-an immune checkpoint factor expressed by activated T cells and B cells-is an efficacious therapy for potentiating immune activation against tumours. Here we show that an immunotoxin consisting of an anti-PD-1 single-chain variable fragment, an albumin-binding domain and Pseudomonas exotoxin targeting PD-1-expressing cells, selectively recognizes and induces the killing of the cells. Administration of the immunotoxin to mouse models of autoimmune diabetes delays disease onset, and its administration in mice paralysed by experimental autoimmune encephalomyelitis ameliorates symptoms. In all mouse models, the immunotoxin reduced the numbers of PD-1-expressing cells, of total T cells and of cells of an autoreactive T-cell clone found in inflamed organs, while maintaining active adaptive immunity, as evidenced by full-strength immune responses to vaccinations. The targeted depletion of PD-1-expressing cells contingent to the preservation of adaptive immunity might be effective in the treatment of a wide range of autoimmune diseases.
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
更新
大幅提高文件上传限制,最高150M (2024-4-1)

科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
刚刚
盐碱地的小草完成签到 ,获得积分10
1秒前
北北斤完成签到 ,获得积分10
2秒前
淡淡的若冰应助李浩然采纳,获得10
3秒前
zho应助huangcx采纳,获得10
4秒前
小恐龙完成签到,获得积分10
6秒前
早晚发布了新的文献求助10
7秒前
liangx完成签到 ,获得积分10
7秒前
隐形曼青应助标致小翠采纳,获得10
10秒前
传奇3应助wojiushizmediao采纳,获得100
12秒前
zhaxiao完成签到,获得积分10
12秒前
12秒前
丘比特应助长颈鹿采纳,获得10
12秒前
12秒前
汉堡包应助韦明凯采纳,获得10
13秒前
14秒前
科研通AI2S应助拾柒采纳,获得10
15秒前
LHYoung发布了新的文献求助30
17秒前
超级裁缝发布了新的文献求助10
18秒前
19秒前
852应助金旭采纳,获得10
20秒前
冯家乐完成签到,获得积分10
22秒前
传奇3应助超级裁缝采纳,获得10
22秒前
标致小翠发布了新的文献求助10
25秒前
LHYoung完成签到,获得积分10
26秒前
小二郎应助杜兰特工队采纳,获得30
27秒前
阿维完成签到,获得积分10
28秒前
完美世界应助LEL采纳,获得10
28秒前
cctv18应助cctv18采纳,获得10
29秒前
超级裁缝完成签到,获得积分10
29秒前
大模型应助胖胖橘采纳,获得20
29秒前
独特的鹅完成签到,获得积分10
30秒前
cctv18给从容的沛槐的求助进行了留言
32秒前
英姑应助苹果白凡采纳,获得10
33秒前
36秒前
zho应助拾柒采纳,获得10
40秒前
yqcsysu完成签到 ,获得积分10
40秒前
小崔读研完成签到 ,获得积分10
41秒前
42秒前
LEL给LEL的求助进行了留言
43秒前
高分求助中
The late Devonian Standard Conodont Zonation 2000
Nickel superalloy market size, share, growth, trends, and forecast 2023-2030 2000
The Lali Section: An Excellent Reference Section for Upper - Devonian in South China 1500
Smart but Scattered: The Revolutionary Executive Skills Approach to Helping Kids Reach Their Potential (第二版) 1000
Very-high-order BVD Schemes Using β-variable THINC Method 830
Mantiden: Faszinierende Lauerjäger Faszinierende Lauerjäger 800
PraxisRatgeber: Mantiden: Faszinierende Lauerjäger 800
热门求助领域 (近24小时)
化学 医学 生物 材料科学 工程类 有机化学 生物化学 物理 内科学 纳米技术 计算机科学 化学工程 复合材料 基因 遗传学 催化作用 物理化学 免疫学 量子力学 细胞生物学
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 3247643
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 2890926
关于积分的说明 8265341
捐赠科研通 2559198
什么是DOI,文献DOI怎么找? 1387913
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 650670
邀请新用户注册赠送积分活动 627495