EpCAM is an endoderm-specific Wnt derepressor that licenses hepatic development.

Wnt信号通路 生物 细胞生物学 LRP6型 上皮细胞粘附分子 内胚层 斑马鱼 细胞命运测定 跨膜蛋白 信号转导 癌症研究 细胞分化 胚胎干细胞 干细胞
作者
Huiqiang Lu,Jun Ma,Yun Yang,Wenchao Shi,Lingfei Luo
出处
期刊:Developmental Cell [Elsevier]
卷期号:24 (5): 543-53 被引量:91
标识
DOI:10.1016/j.devcel.2013.01.021
摘要

Mechanisms underlying cell-type-specific response to morphogens or signaling molecules during embryonic development are poorly understood. To learn how response to the liver-inductive Wnt2bb signal is achieved, we identify an endoderm-enriched, single transmembrane protein, epithelial-cell-adhesion-molecule (EpCAM), as an endoderm-specific Wnt derepressor in zebrafish. hi2151/epcam mutants exhibit defective liver development similar to prt/wnt2bb mutants. EpCAM directly binds to Kremen1 and disrupts the Kremen1-Dickkopf2 (Dkk2) interaction, which prevents Kremen1-Dkk2-mediated removal of Lipoprotein-receptor-related protein 6 (Lrp6) from the cell surface. These data lead to a model in which EpCAM derepresses Lrp6 and cooperates with Wnt ligand to activate Wnt signaling through stabilizing membrane Lrp6 and allowing Lrp6 clustering into active signalosomes. Thus, EpCAM cell autonomously licenses and cooperatively activates Wnt2bb signaling in endodermal cells. Our results identify EpCAM as the key molecule and its functional mechanism to confer endodermal cells the competence to respond to the liver-inductive Wnt2bb signal.
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