Multi‐Omics Analysis by Machine Learning Identified Lysophosphatidic Acid as a Biomarker and Therapeutic Target for Porcine Reproductive and Respiratory Syndrome

猪繁殖与呼吸综合征病毒 溶血磷脂酸 生物标志物 先天免疫系统 代谢组学 病毒 免疫学 病毒学 生物信息学 生物 免疫系统 生物化学 受体
作者
NULL AUTHOR_ID,Fangyu Hu,NULL AUTHOR_ID,Yihui Huang,Guangli Hu,Usama Ashraf,Meifeng Cen,Xiaojuan Wang,Qiuping Xu,NULL AUTHOR_ID,Yu Wu,NULL AUTHOR_ID,Wentao Li,NULL AUTHOR_ID,NULL AUTHOR_ID,Chunyi Xue,Yongchang Cao
出处
期刊:Advanced Science [Wiley]
标识
DOI:10.1002/advs.202402025
摘要

As a significant infectious disease in livestock, porcine reproductive and respiratory syndrome (PRRS) imposes substantial economic losses on the swine industry. Identification of diagnostic markers and therapeutic targets has been a focal challenge in PPRS prevention and control. By integrating metabolomic and lipidomic serum analyses of clinical pig cohorts through a machine learning approach with in vivo and in vitro infection models, lysophosphatidic acid (LPA) is discovered as a serum metabolic biomarker for PRRS virus (PRRSV) clinical diagnosis. PRRSV promoted LPA synthesis by upregulating the autotaxin expression, which causes innate immunosuppression by dampening the retinoic acid-inducible gene I (RIG-I) and type I interferon responses, leading to enhanced virus replication. Targeting LPA demonstrated protection against virus infection and associated disease outcomes in infected pigs, indicating that LPA is a novel antiviral target against PRRSV. This study lays a foundation for clinical prevention and control of PRRSV infections.
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