SciHub
文献互助
期刊查询
一搜即达
科研导航
即时热点
交流社区
登录
注册
发布
文献
求助
首页
我的求助
捐赠本站
MicroRNAs miR-125b and miR-100 suppress metastasis of hepatocellular carcinoma by disrupting the formation of vessels that encapsulate tumour clusters
小RNA
转移
癌症研究
肝细胞癌
PI3K/AKT/mTOR通路
细胞培养
生物
体内
化学
癌症
细胞生物学
信号转导
基因
遗传学
生物化学
生物技术
作者
Hui-Chao Zhou,
Jian‐Hong Fang,
Li-Ru Shang,
Jun Zhang,
Ye Sang,
Li Xu,
Yunfei Yuan,
Min-Shan Chen,
Limin Zheng,
Yaojun Zhang,
Shi‐Mei Zhuang
链接
nih.gov
doi.org
标识
DOI:10.1002/path.4804
摘要
We have previously shown that vessels that encapsulated tumour cluster (VETC), a prevalent vascular pattern in hepatocellular carcinoma (HCC), facilitates the entry of the whole tumour cluster into the bloodstream in an invasion-independent manner, and that angiopoietin 2 (Angpt2), the levels of which are increased in HCC cells, is essential for VETC formation. However, the mechanisms underlying VETC formation remains unclear. Herein, we characterized miR-125b and miR-100 as novel VETC suppressors by using human HCC specimens, and cell and animal models. We showed that reduced expression of either miR-125b or miR-100 in human HCC tissues was significantly associated with the presence of VETC, venous invasion of tumour cells, and the occurrence of endothelium-coated microemboli. To confirm the role of miR-125b and miR-100 in VETC formation and HCC metastasis, cell lines with stable miR-125b and miR-100 expression were established by using human VETC-2 cells and mouse Hepa1-6 cells, the hepatoma cells that developed xenografts with VETC patterns. Our results showed that expression of miR-125b or miR-100 in VETC-2 and Hepa1-6 cells dramatically reduced VETC formation in xenografts, and consequently inhibited in vivo metastasis, suggesting that miR-125b and miR-100 may attenuate metastasis by repressing VETC formation. Further investigation revealed that miR-125b directly suppressed the expression of Angpt2 by binding to its 3′-untranslated region, whereas miR-100 reduced the protein level of Angpt2 by targeting mechanistic target of rapamycin (MTOR) and blocking the MTOR–p70S6K signalling pathway. Moreover, the suppressive effect of miR-125b and miR-100 on VETC formation was abrogated by injecting Angpt2-expressing viruses into xenografts. Taken together, our findings imply that miR-125b and miR-100 negatively regulate Angpt2 expression through different mechanisms, in turn inhibit VETC formation, and consequently abrogate the VETC-dependent metastasis of hepatoma cells. This study uncovers new regulatory mechanisms of VETC formation, identifies novel functions of miR-125b and miR-100, and provides new targets for antimetastasis therapy of HCC. Copyright © 2016 Pathological Society of Great Britain and Ireland. Published by John Wiley & Sons, Ltd.
求助该文献
最长约 10秒,即可获得该文献文件
相关文献
科研通AI机器人已完成分析
对不起,本页面需要您登录以后才可查看
进入登录/注册页面
科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
我的文献求助列表
浏览历史
一分钟了解求助规则
|
捐赠本站
|
历史今天
科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
ll
上传了
应助文件
刚刚
啵滋啵滋
完成签到,获得积分
10
刚刚
希望天下0贩的0
上传了
应助文件
刚刚
Pipper
发布了新的
文献求助
20
刚刚
852
的
应助
被
无心的可仁
采纳,获得
10
刚刚
打打
上传了
应助文件
1秒前
翻水水
完成签到,获得积分
10
3秒前
Planck
发布了新的
文献求助
10
3秒前
壮观的大山
完成签到,获得积分
10
3秒前
科研通AI5
上传了
应助文件
3秒前
李健的小迷弟
上传了
应助文件
3秒前
齐桉
完成签到
,获得积分
10
4秒前
充电宝
的
应助
被
杨涵
采纳,获得
10
4秒前
UMR
上传了
应助文件
4秒前
科目三
上传了
应助文件
4秒前
月亮不知道
上传了
应助文件
5秒前
小二郎
上传了
应助文件
5秒前
科目三
上传了
应助文件
5秒前
海蓝
发布了新的
文献求助
10
5秒前
华仔
上传了
应助文件
6秒前
无私的谷槐
发布了新的
文献求助
10
6秒前
成就雨筠
上传了
应助文件
6秒前
畅快的煜祺
发布了新的
文献求助
10
6秒前
天天快乐
的
应助
被
淡定的鸿
采纳,获得
10
6秒前
小二郎
上传了
应助文件
7秒前
Zn
的
应助
被
swordlee
采纳,获得
10
8秒前
天才蚂蚁
发布了新的
文献求助
10
8秒前
Zn
的
应助
被
傲娇的寻凝
采纳,获得
10
8秒前
科研通AI5
的
应助
被
筱澍
采纳,获得
10
8秒前
Violet
发布了新的
文献求助
10
8秒前
CCR
完成签到,获得积分
20
8秒前
saluo
完成签到,获得积分
10
8秒前
lululululululu
发布了新的
文献求助
10
9秒前
36456657
上传了
应助文件
10秒前
屿桉
关闭了
屿桉
的
文献求助
10秒前
科研通AI5
上传了
应助文件
10秒前
May
发布了新的
文献求助
10
11秒前
Ava
的
应助
被
我有一头小毛驴
采纳,获得
10
11秒前
chengwang
发布了新的
文献求助
10
11秒前
充电宝
的
应助
被
落去归来
采纳,获得
20
11秒前
高分求助中
Production Logging: Theoretical and Interpretive Elements
2700
Mechanistic Modeling of Gas-Liquid Two-Phase Flow in Pipes
2500
Kelsen’s Legacy: Legal Normativity, International Law and Democracy
1000
Handbook on Inequality and Social Capital
800
Conference Record, IAS Annual Meeting 1977
610
Interest Rate Modeling. Volume 3: Products and Risk Management
600
Interest Rate Modeling. Volume 2: Term Structure Models
600
热门求助领域
(近24小时)
化学
材料科学
生物
医学
工程类
有机化学
生物化学
物理
纳米技术
计算机科学
内科学
化学工程
复合材料
基因
遗传学
物理化学
催化作用
量子力学
光电子学
冶金
热门帖子
关注
科研通微信公众号,转发送积分
3546536
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助?
3123667
关于积分的说明
9356348
捐赠科研通
2822331
什么是DOI,文献DOI怎么找?
1551314
邀请新用户注册赠送积分活动
723326
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明
713699
今日热心研友
科研小民工
28
3090
爱静静
46
2645
Zn
141
890
迟大猫
104
1010
cheng
102
810
Agernon
99
500
苏卿
106
370
kingwill
50
730
36456657
62
570
SYLH
1050
虚幻的翎
44
540
shinysparrow
950
HEIKU
46
300
白宝宝北北白
31
400
小飞七
32
340
良辰
31
330
智者
600
Eve丶Paopaoxuan
52
VDC
510
Xiaoxiao
48
注:热心度 = 本日应助数 + 本日被采纳获取积分÷10