Commensal viruses maintain intestinal intraepithelial lymphocytes via noncanonical RIG-I signaling

上皮内淋巴细胞 失调 生物 干扰素 免疫学 免疫 微生物学 粘膜免疫学 肠上皮 肠粘膜 免疫系统 病毒学 肠道菌群 上皮 遗传学 医学 内科学
作者
Lei Liu,Tao Gong,Wanyin Tao,Bolong Lin,Cong Li,Xuesen Zheng,Shu Zhu,Wei Jiang,Rongbin Zhou
出处
期刊:Nature Immunology [Springer Nature]
卷期号:20 (12): 1681-1691 被引量:84
标识
DOI:10.1038/s41590-019-0513-z
摘要

Much attention has focused on commensal bacteria in health and disease, but the role of commensal viruses is understudied. Although metagenomic analysis shows that the intestine of healthy humans and animals harbors various commensal viruses and the dysbiosis of these viruses can be associated with inflammatory diseases, there is still a lack of causal data and underlying mechanisms to understand the physiological role of commensal viruses in intestinal homeostasis. In the present study, we show that commensal viruses are essential for the homeostasis of intestinal intraepithelial lymphocytes (IELs). Mechanistically, the cytosolic viral RNA-sensing receptor RIG-I in antigen-presenting cells can recognize commensal viruses and maintain IELs via a type I interferon-independent, but MAVS-IRF1-IL-15 axis-dependent, manner. The recovery of IELs by interleukin-15 administration reverses the susceptibility of commensal virus-depleted mice to dextran sulfate sodium-induced colitis. Collectively, our results indicate that commensal viruses maintain the IELs and consequently sustain intestinal homeostasis via noncanonical RIG-I signaling.
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