Synthesis of a Novel Class of 1,3-oxathiolane Nucleoside Derivatives of T- 705 and Evaluation of Their Anti-influenza A Virus and Anti-HIV Activity

法维皮拉维 核苷 前药 病毒 病毒学 核苷类似物 甲型流感病毒 化学 生物 医学 立体化学 生物化学 2019年冠状病毒病(COVID-19) 传染病(医学专业) 病理 疾病
作者
Mingming Han,Xu Zhao,Xuedong Wu,Wei Huang,Xingzhou Li,Fang Yu
出处
期刊:Medicinal Chemistry [Bentham Science Publishers]
卷期号:14 (6): 595-603 被引量:8
标识
DOI:10.2174/1573406414666180112102225
摘要

T-705 (Favipiravir) is a broad spectrum antiviral agent approved for stockpiling in Japan and currently in Phase 3 testing in the United States. Against influenza, it acts as a prodrug, converted intracellularly to selectively inhibit viral RNA-dependent RNA polymerase or similar enzymes. This is regarded as a novel antiviral mechanism of action, reducing crossresistance to other existing anti-influenza drugs.To develop new analogs, a class of 1,3-oxathiolane nucleoside derivatives of T-705 was designed and synthesized in this work.Anti-influenza activity and Anti-HIV activity of these compounds were evaluated. Compound 1a displayed activity against A H1N1 with an IC50 of 40.4 µmol/L. Compound 1b showed weak activity against HIV with a viral suppression rate of 70-80% at 30 µmol/L.A class of 1,3-oxathiolane nucleoside derivatives of T-705 was designed and synthesized, and one of them was identified as a novel scaffold against viral infection.
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