Secretory phenotype of the human endothelial cells associated with replicative and induced aging

Секреторный фенотип, ассоциированный со старением (SASP), - гетерогенный фенотип клеток, секретирующих провоспалительные цитокины, факторы роста, апоптоза и протеазы. SASP является одним из трех основных признаков стареющих клеток. Нарушение регуляции синтеза молекул, формирующих SASP, приводит к развитию ассоциированных с возрастом заболеваний, в том числе сердечно-сосудистой патологии. Цель исследования - охарактеризовать SASP эндотелиоцитов человека при репликативном и индуцированном старении. Для моделирования репликативного и вызванного воспалением старения использовали линию изолированных эндотелиальных клеток пупочной вены человека HUVEC. Установлено, что молекулами, формирующими SASP при репликативном и индуцированном воспалением старении HUVEC, являются факторы апоптоза (p16, p21, p53), адгезии (Е-селектин, VCAM-1) и цитокины (IL-1β, IL- 6). При репликативном старении эндотелиоцитов в большей степени повышается синтез молекул апоптоза. Для индуцированного воспалением старения HUVEC характерно многократное увеличение синтеза молекул адгезии и провоспалительных цитокинов. The aging-associated secretory phenotype (SASP) is a heterogeneous phenotype of cells secreting pro-inflammatory cytokines, growth factors, apoptosis’ regulatory molecules, and proteases. SASP is one of the three main hallmarks of senescent cells. Dysregulation of the synthesis of SASP-forming molecules leads to the development of age-associated diseases, including cardiovascular pathology. The aim of this study is to characterize the SASP of human endotheliocytes during replicative and induced aging. Isolated human umbilical vein endothelial cells HUVEC were used to model replicative and inflammation-induced aging. It has been established that the molecules that form SASP during replicative and inflammation-induced aging of HUVEC are molecules that control apoptosis (p16, p21, p53), adhesion (E-selectin, VCAM-1) and some cytokines (IL-1β, IL-6). With replicative aging of endotheliocytes, the synthesis of apoptosis’ regulatory molecules increases to a greater extent. Inflammation-induced aging of HUVEC is characterized by a multiple increase in the synthesis of adhesion molecules and pro-inflammatory cytokines.