Combination of chemotherapy and gaseous signaling molecular therapy: Novel β‐elemene nitric oxide donor derivatives against leukemia

药效团 K562细胞 白血病 一氧化氮 化学 髓系白血病 药理学 体外 榄香烯 化疗 癌症研究 生物化学 医学 免疫学 细胞凋亡 内科学 有机化学
作者
Junlong Zhu,Xiaoying Jiang,Xinyu Luo,Rui Zhao,Junjie Li,Hong Cai,Xiang‐Yang Ye,Renren Bai,Tian Xie
出处
期刊:Drug Development Research [Wiley]
卷期号:84 (4): 718-735 被引量:59
标识
DOI:10.1002/ddr.22051
摘要

Abstract This study aimed to design and synthesize active hybrids of β ‐elemene and nitric oxide (NO) donor pharmacophore as potential agents for treating leukemia. Derivatives reported herein exerted better inhibitory effects against human chronic myeloid leukemia K562 cells compared to β ‐elemene (IC 50 > 100 μM). The most potent compound 18f showed an IC 50 value of 0.53 μM against K562 cells, as well as a high NO release level in vitro. In the K562 xenograft tumor mice model, compound 18f effectively inhibited the growth of the tumor, with a significant inhibition rate of 73.18%. After treatment with compound 18f , the body weight of mice did not decrease, indicating that it possessed good safety profile. All these proved that compound 18f was an excellent potential agent against leukemia.

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