Non-coding 7S RNA inhibits transcription via mitochondrial RNA polymerase dimerization

生物 抄写(语言学) 核糖核酸 RNA聚合酶Ⅱ 细胞生物学 非编码RNA 分子生物学 聚腺苷酸 RNA聚合酶Ⅱ全酶 RNA依赖性RNA聚合酶 基因 发起人 遗传学 基因表达 哲学 语言学
作者
Xuefeng Zhu,Xie Xie,Hrishikesh Das,Benedict G. Tan,Yonghong Shi,Ali Al-Behadili,Bradley Peter,Elisa Motori,Sebastian Valenzuela,Viktor Posse,Claes M. Gustafsson,B.M. Hallberg,Maria Falkenberg
出处
期刊:Cell [Elsevier]
卷期号:185 (13): 2309-2323.e24 被引量:30
标识
DOI:10.1016/j.cell.2022.05.006
摘要

The mitochondrial genome encodes 13 components of the oxidative phosphorylation system, and altered mitochondrial transcription drives various human pathologies. A polyadenylated, non-coding RNA molecule known as 7S RNA is transcribed from a region immediately downstream of the light strand promoter in mammalian cells, and its levels change rapidly in response to physiological conditions. Here, we report that 7S RNA has a regulatory function, as it controls levels of mitochondrial transcription both in vitro and in cultured human cells. Using cryo-EM, we show that POLRMT dimerization is induced by interactions with 7S RNA. The resulting POLRMT dimer interface sequesters domains necessary for promoter recognition and unwinding, thereby preventing transcription initiation. We propose that the non-coding 7S RNA molecule is a component of a negative feedback loop that regulates mitochondrial transcription in mammalian cells.
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