Knockdown MTMR14 promotes cell apoptosis and inhibits migration in liver cancer cells

基因敲除 生物 癌症研究 细胞凋亡 下调和上调 癌细胞 细胞生长 癌症 细胞 肝癌 分子生物学 细胞生物学 遗传学 基因 肝细胞癌
作者
Zhaodong Li,Rong Li,Haifeng Lian,Junning Cheng,Xiaoling Wu,Xiang Li
出处
期刊:Gene [Elsevier]
卷期号:691: 106-113 被引量:16
标识
DOI:10.1016/j.gene.2018.11.099
摘要

Myotubularin-related protein 14 (MTMR14) is a member of the myotubularin (MTM)-related protein family and plays a key role in cardiomyopathy and autophagy. However, its potential implication in human cancer is unclear. In this study, we have investigated the expression profile of MTMR14 and its functional impact in liver cancer for the first time. Expression analysis by quantitative real-time polymerase chain reaction (qRT-PCR) and immunohistochemistry demonstrated that MTMR14 expression is obviously overexpressed in liver cancer, and positively correlated with clinical stage. A loss-of-function study showed that knockdown of MTMR14 promotes cell apoptosis and inhibits cell migration. MTMR14 knockdown also inhibits tumor migration in vivo in liver cancer peritoneal implantation nude mouse model. A molecular mechanistic study by western blot showed that Knockdown MTMR14 causes downregulation of N-cadherin and E-cadherin, and promotes the cleavage and activation of caspase12, caspase9 and caspase3, but excluding caspase8. These results suggest that MTMR14 affects cell migration through N-cadherin and E-cadherin. Additionally, MTMR14 affects cell apoptosis through mitochondrial pathway but not the death receptor pathway. Herein, our results indicate MTMR14 could have an oncogenic role in human liver cancer and thus demonstrates its potential as a target for the diagnosis and/or treatment of liver cancer.
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