A Dual‐Responsive Antibiotic‐Loaded Nanoparticle Specifically Binds Pathogens and Overcomes Antimicrobial‐Resistant Infections

抗菌剂 生物膜 抗生素 微生物学 利福平 细菌 体外 抗生素耐药性 材料科学 生物 生物化学 遗传学
作者
Mingzhou Ye,Yi Zhao,Li Wang,Miao Zhao,Nisakorn Yodsanit,Ruosen Xie,David R. Andes,Shaoqin Gong
出处
期刊:Advanced Materials [Wiley]
卷期号:33 (9) 被引量:101
标识
DOI:10.1002/adma.202006772
摘要

Antimicrobial resistant (AMR) infections are a growing threat to public health and there is a general lack of development in new antibiotics. Here, a dextran-coated stimuli-responsive nanoparticle (NP) that encapsulates the hydrophobic antibiotic, rifampicin, and specifically binds bacteria to overcome AMR infections is reported. The NP shows a strong affinity with a variety of pathogens in vitro and effectively accumulates in the bacterial infected tissues. The NP is activated by either low pH or high reactive oxygen species in the infectious microenvironment, and releases both cationic polymer and rifampicin that display synergistic activity against AMR pathogens. The NP carrier also enables the antibiotic to penetrate both bacterial biofilms and mammalian cells, thus allowing the elimination of biofilm and intracellular infections. The NP formulation demonstrates both safety and efficacy in two animal infection models against either Gram-negative or Gram-positive AMR pathogens.
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