m6A-modified circSTX6 as a key regulator of cervical cancer malignancy via SPI1 and IL6/JAK2/STAT3 pathways

生物 调节器 恶性肿瘤 癌症研究 癌症 癌变 信号转导 分子肿瘤学 钥匙(锁) 车站3 宫颈癌 遗传学 基因 生态学
作者
XUAN HAN,Lingfang Xia,Yong Wu,Xiaojun Chen,Xiaohua Wu
出处
期刊:Oncogene [Springer Nature]
标识
DOI:10.1038/s41388-024-03260-5
摘要

In recent years, circRNAs have garnered increasing attention for their role in cervical cancer. However, the functions of many newly identified circRNAs remain unclear and require further exploration. In this study, we investigated the expression and oncogenic potential of the novel circRNA circSTX6 in cervical cancer. Our findings revealed that circSTX6 is highly expressed in cervical cancer (CC) and is significantly associated with poor patient prognosis, promoting cell survival, proliferation, invasion, and migration. Mechanistically, circSTX6 enhances the stability of the transcription factor SPI1 by binding to it, thereby upregulating IL6 transcription and activating the JAK2/STAT3 signaling pathway. Additionally, METTL3-mediated N6-methyladenosine (m6A) modification stabilizes circSTX6 through recognition by YTHDC1, forming a positive feedback regulatory loop among METTL3, circSTX6, and SPI1. These findings not only deepen our understanding of the biological mechanisms underlying CC but also highlight circSTX6 as a potential target for molecular therapies.

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