Preclinical characterization of a Fab-like CD3/CLDN18.2 XFab® bispecific antibody against solid tumors

细胞毒性 CD3型 抗体 抗原 体内 分子生物学 癌症研究 化学 体外 免疫学 生物 生物化学 CD8型 生物技术
作者
Guili Xu,Niliang Qian,Yujie Liu,Hongjie Li,Cuima Yang,Jingjing Wang,Fuyu Wang,Liting Chen,Guijun Bai,Qin‐Zhi Xu,Xiujie Pan,Xin Gao
出处
期刊:Immunobiology [Elsevier]
卷期号:227 (6): 152283-152283 被引量:9
标识
DOI:10.1016/j.imbio.2022.152283
摘要

The claudin 18.2(CLDN18.2) antigen is highly expressed in gastric mucosa epithelial cells and frequently expressed in malignant tumors. Positive clinical outcomes have popularized claudin 18.2 as a novel cellular and antibody therapeutic. Here, we designed a bispecific antibody-ZWB67 using the XFab® platform, aimed at redirecting CD3+ effector T cells to CLDN18.2+ target cells or tissues. Physicochemical characterization, binding properties, T cell stimulatory activity, and T cell-dependent cellular cytotoxicity of ZWB67 were evaluated in dosage intervals using antigens of CD3 and target cells expressing CLDN18.2 or CD3. Then, the anti-tumor activity was assessed in humanized CD3EDG mice bearing MC-38-hCLDN18.2 tumors. Our data demonstrate that ZWB67 specifically binds to the human CD3e antigen (KD = 1.04E-08 M) and binds more strongly to CLDN18.2+ cells than to CD3+ cells (4.3- to 9.2-fold difference). ZWB67 showed good activity in the luciferase reporter system and exhibited dose-dependent activation, cytotoxicity of T cells, and cytokine release when co-cultured with CLDN18.2+ cells and CD3+ T cells. ZWB67 also exhibited high in vivo efficacy in the MC-38-hCLDN18.2 xenograft mouse model. In conclusion, the novel anti-CLDN18.2 × anti-CD3 bispecific antibody exhibited low affinity for anti-CD3, highly specific binding, potent cytotoxicity, and anti-tumor activity. These data provide a basis for future preclinical and clinical development of this therapeutic strategy.
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
更新
大幅提高文件上传限制,最高150M (2024-4-1)

科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
共享精神应助Sun采纳,获得10
刚刚
刚刚
1秒前
5秒前
6秒前
无奈以南完成签到 ,获得积分10
8秒前
星辰大海应助激动的雪冥采纳,获得10
8秒前
9秒前
9秒前
12秒前
15秒前
一树春风发布了新的文献求助10
16秒前
yuzhenzhong发布了新的文献求助10
20秒前
orixero应助段儿采纳,获得10
22秒前
25秒前
26秒前
香蕉觅云应助小夏采纳,获得10
27秒前
香蕉觅云应助和谐竺采纳,获得10
27秒前
27秒前
28秒前
沉默的雅寒完成签到,获得积分10
30秒前
31秒前
31秒前
聆听发布了新的文献求助10
32秒前
sheila完成签到 ,获得积分10
33秒前
35秒前
36秒前
36秒前
38秒前
港岛妹妹应助Francis采纳,获得10
40秒前
SciGPT应助姜小时采纳,获得10
40秒前
布曲发布了新的文献求助10
40秒前
univ完成签到,获得积分10
40秒前
占忆霜发布了新的文献求助10
40秒前
念梦发布了新的文献求助30
42秒前
和谐竺发布了新的文献求助10
42秒前
聆听完成签到,获得积分10
42秒前
43秒前
梅良心完成签到 ,获得积分10
45秒前
风中的逍遥完成签到,获得积分10
46秒前
高分求助中
The late Devonian Standard Conodont Zonation 2000
Nickel superalloy market size, share, growth, trends, and forecast 2023-2030 2000
The Lali Section: An Excellent Reference Section for Upper - Devonian in South China 1500
Very-high-order BVD Schemes Using β-variable THINC Method 870
Mantiden: Faszinierende Lauerjäger Faszinierende Lauerjäger 800
PraxisRatgeber: Mantiden: Faszinierende Lauerjäger 800
Fundamentals of Dispersed Multiphase Flows 500
热门求助领域 (近24小时)
化学 医学 生物 材料科学 工程类 有机化学 生物化学 物理 内科学 纳米技术 计算机科学 化学工程 复合材料 基因 遗传学 催化作用 物理化学 免疫学 量子力学 细胞生物学
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 3254080
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 2896409
关于积分的说明 8292562
捐赠科研通 2565288
什么是DOI,文献DOI怎么找? 1392945
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 652418
邀请新用户注册赠送积分活动 629856