M2 Macrophages-Derived Exosomal miRNA-23a-3p Promotes the Progression of Oral Squamous Cell Carcinoma by Targeting PTEN

PTEN公司 微泡 张力素 外体 小RNA 癌症研究 生物 肿瘤进展 转染 肿瘤微环境 癌症 细胞培养 细胞生物学 基因 PI3K/AKT/mTOR通路 信号转导 肿瘤细胞 生物化学 遗传学
作者
Jun Li,Yongjie Bao,Sisi Peng,Chao Jiang,Luying Zhu,Sihai Zou,Jie Xu,Yong Li
出处
期刊:Current Issues in Molecular Biology [MDPI AG]
卷期号:45 (6): 4936-4947 被引量:5
标识
DOI:10.3390/cimb45060314
摘要

Exosomes from tumor cells and immune cells regulate the tumor microenvironment through the biomolecules or microRNAs (miRNAs) they carry. This research aims to investigate the role of miRNA in exosomes derived from tumor-associated macrophages (TAMs) in the progression of oral squamous cell carcinoma (OSCC). RT-qPCR and Western blotting assays were used to determine the expression of genes and proteins in OSCC cells. CCK-8, Scratch assay and invasion-related proteins were utilized to detect the malignant progression of tumor cells. High-throughput sequencing predicted differentially expressed miRNAs in exosomes secreted by M0 and M2 macrophages. Compared with exosomes from M0 macrophages, exosomes from M2 macrophages led to enhanced proliferation and invasion of OSCC cells and inhibited their apoptosis. High-throughput sequencing results show that miR-23a-3p is differentially expressed in exosomes from M0 and M2 macrophages. MiRNA target gene database predicts that phosphatase and tensin homolog (PTEN) are target genes of miR-23a-3p. Further studies revealed that transfection of miR-23a-3p mimics inhibited PTEN expression in vivo and in vitro and promoted the malignant progression of OSCC cells, which was reversed by miR-23a-3p inhibitors. MiR-23a-3p in exosomes derived from M2 macrophages promotes malignant progression of OSCC. PTEN is a potential intracellular target of miR-23a-3p. MiR-23a-3p, an M2 macrophage-associated exosome, is a promising target for the future treatment of OSCC.

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