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The Interaction Mode of the Acidic Region of the Cell Cycle Transcription Factor DP1 with TFIIH

转录因子ⅡH 交易激励 E2F1 转录因子ⅡA 细胞生物学 转录因子 生物 DNA结合域 塔塔盒结合蛋白 一般转录因子 分子生物学 DNA结合蛋白 遗传学 基因 基因表达 发起人
作者
Masahiko Okuda,Keigo Araki,Kiyoshi Ohtani,Yoshifumi Nishimura
出处
期刊:Journal of Molecular Biology [Elsevier]
卷期号:428 (24): 4993-5006 被引量:11
标识
DOI:10.1016/j.jmb.2016.11.001
摘要

The heterodimeric transcription factor E2F1-DP1 plays crucial roles in coordinating gene expression during G1/S cell cycle progression. For transcriptional activation, the transactivation domain (TAD) of E2F1 is known to interact with the TATA-binding protein of TFIID and the p62 subunit of TFIIH. It is generally believed that DP1 facilitates E2F1 binding to target DNA and does not possess a TAD. Here, we show that an acidic region of DP1, whose function has remained elusive, binds to the plekstrin homology (PH) domain of p62 with higher affinity than that of E2F1 and contributes to transcriptional activation. The structure of the complex revealed that DP1 forms a twisted U-shaped, string-like conformation and binds to the surface of the PH domain by anchoring Phe403 into a pocket in the PH domain. The transcriptional activity of E2F1-DP1 was reduced when Phe403 of DP1 was mutated. These findings indicate that the acidic region of DP1 acts as a TAD by contacting TFIIH.
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