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专利、报告等 结核分枝杆菌PknG发挥新型泛素化酶活性抑制宿主固有免疫
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成果完成人： 刘翠华;汪静;高福;邱小波 第一完成单位： 中国科学院微生物研究所 关键词： 结核分枝杆菌PknG; 泛素激活酶; 泛素连接酶; 固有免疫 中图分类号： R378.911 专辑： 医药卫生科技 专题： 基础医学 学科分类号： 310.41 成果简介： 本研究首次发现了结核分枝杆菌(M. tuberculosis, Mtb)中同时具有泛素激活酶(E1)和泛素连接酶(E3)活性的效应蛋白PknG及其靶向的宿主蛋白底物(TRAF2和TAK1);并揭示了PknG通过催化TRAF2和TAK1发生非经典的两步泛素化级联反应,进而促进它们通过蛋白酶体降解,最终抑制宿主NF-κB固有免疫信号通路激活并促进Mtb胞内存活的详细分子机制;同时阐明了原核生物调控宿主泛素化过程的特殊能量来源,即ATP水解为ADP所释放的能量。本研究的创新性成果刷新了对已有泛素化催化机制的认识,揭示了一种病原菌靶向宿主泛素系统的新策略,提供了基于病原-宿主界面的抗结核治疗新靶点(即Mtb PknG的非经典E1和E3酶活相关的Ubl结构域,该结构域与非致病性分枝杆菌及宿主细胞间几乎无同源性)。 成果类别： 基础理论 评价形式： 机构评价 研究起止时间： 2017-06～2020-10 成果入库时间： 2022 |
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