Benziodarone and 6-hydroxybenziodarone are potent and selective inhibitors of transthyretin amyloidogenesis

转甲状腺素 化学 淀粉样变性 淀粉样蛋白(真菌学) 生物化学 代谢物 内科学 医学 无机化学
作者
Mineyuki Mizuguchi,Takeshi Yokoyama,Takuya Okada,Yusuke Nakagawa,Kenta Fujii,Yuko Nabeshima,Naoki Toyooka
出处
期刊:Bioorganic & Medicinal Chemistry [Elsevier]
卷期号:90: 117370-117370 被引量:2
标识
DOI:10.1016/j.bmc.2023.117370
摘要

Transthyretin amyloidosis is a progressive systemic disorder that is caused by the amyloid deposition of transthyretin in various organs. Stabilization of the native transthyretin is an effective strategy for the treatment of transthyretin amyloidosis. In this study we demonstrate that the clinically used uricosuric agent benziodarone is highly effective to stabilize the tetrameric structure of transthyretin. An acid-induced aggregation assay showed that benziodarone had strong inhibitory activity similar to that of tafamidis, which is currently used as a therapeutic agent for transthyretin amyloidosis. Moreover, a possible metabolite, 6-hydroxybenziodarone, retained the strong amyloid inhibitory activity of benziodarone. An ex vivo competitive binding assay using a fluorogenic probe showed that benziodarone and 6-hydroxybenziodarone were highly potent for selective binding to transthyretin in human plasma. An X-ray crystal structure analysis revealed that the halogenated hydroxyphenyl ring was located at the entrance of the thyroxine binding channel of transthyretin and that the benzofuran ring was located in the inner channel. These studies suggest that benziodarone and 6-hydroxybenziodarone would potentially be effective against transthyretin amyloidosis.
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
更新
大幅提高文件上传限制,最高150M (2024-4-1)

科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
晚上八点半完成签到,获得积分10
1秒前
1秒前
wenwen完成签到,获得积分10
2秒前
锦李发布了新的文献求助10
2秒前
科通研AI完成签到,获得积分10
3秒前
大模型应助成就棒棒糖采纳,获得10
3秒前
共享精神应助标致初晴采纳,获得10
4秒前
搜集达人应助普萘洛尔采纳,获得10
5秒前
5秒前
cc完成签到,获得积分10
6秒前
7秒前
小飞侠发布了新的文献求助10
7秒前
7秒前
Duderpia发布了新的文献求助10
8秒前
9秒前
Cu_wx完成签到,获得积分10
9秒前
9秒前
9秒前
不知道完成签到,获得积分10
10秒前
李健应助虚幻的瓜采纳,获得30
10秒前
酷酷的TA发布了新的文献求助10
10秒前
11秒前
eso完成签到,获得积分10
12秒前
pwy完成签到,获得积分10
12秒前
hm完成签到,获得积分10
12秒前
PSA发布了新的文献求助10
12秒前
大方念云应助完美冰露采纳,获得10
12秒前
帮帮我发布了新的文献求助20
12秒前
弗雷萨完成签到,获得积分10
14秒前
冷傲初夏发布了新的文献求助10
14秒前
茜茜应助平淡的懿轩采纳,获得10
14秒前
15秒前
zdd完成签到,获得积分20
15秒前
不爱吃饭发布了新的文献求助10
16秒前
16秒前
libling完成签到,获得积分10
16秒前
Mutsu应助pwy采纳,获得20
16秒前
venture发布了新的文献求助10
18秒前
superwoman完成签到,获得积分10
19秒前
安之发布了新的文献求助10
19秒前
高分求助中
The late Devonian Standard Conodont Zonation 2000
Nickel superalloy market size, share, growth, trends, and forecast 2023-2030 2000
The Lali Section: An Excellent Reference Section for Upper - Devonian in South China 1500
Very-high-order BVD Schemes Using β-variable THINC Method 870
Mantiden: Faszinierende Lauerjäger Faszinierende Lauerjäger 800
PraxisRatgeber: Mantiden: Faszinierende Lauerjäger 800
Fundamentals of Dispersed Multiphase Flows 500
热门求助领域 (近24小时)
化学 医学 生物 材料科学 工程类 有机化学 生物化学 物理 内科学 纳米技术 计算机科学 化学工程 复合材料 基因 遗传学 催化作用 物理化学 免疫学 量子力学 细胞生物学
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 3254507
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 2896674
关于积分的说明 8293818
捐赠科研通 2565675
什么是DOI,文献DOI怎么找? 1393195
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 652443
邀请新用户注册赠送积分活动 630000