Early Exposure to Common Anesthetic Agents Causes Widespread Neurodegeneration in the Developing Rat Brain and Persistent Learning Deficits

神经退行性变 神经科学 麻醉剂 NMDA受体 异氟醚 医学 突触发生 谷氨酸受体 受体 麻醉 药理学 心理学 疾病 内科学
作者
Vesna Jevtović‐Todorović,Richard E. Hartman,Yukitoshi Izumi,N. Benshoff,Krikor Dikranian,Charles F. Zorumski,John W. Olney,David F. Wozniak
出处
期刊:The Journal of Neuroscience [Society for Neuroscience]
卷期号:23 (3): 876-882 被引量:1898
标识
DOI:10.1523/jneurosci.23-03-00876.2003
摘要

Recently it was demonstrated that exposure of the developing brain during the period of synaptogenesis to drugs that block NMDA glutamate receptors or drugs that potentiate GABA A receptors can trigger widespread apoptotic neurodegeneration. All currently used general anesthetic agents have either NMDA receptor-blocking or GABA A receptor-enhancing properties. To induce or maintain a surgical plane of anesthesia, it is common practice in pediatric or obstetrical medicine to use agents from these two classes in combination. Therefore, the question arises whether this practice entails significant risk of inducing apoptotic neurodegeneration in the developing human brain. To begin to address this problem, we have administered to 7-d-old infant rats a combination of drugs commonly used in pediatric anesthesia (midazolam, nitrous oxide, and isoflurane) in doses sufficient to maintain a surgical plane of anesthesia for 6 hr, and have observed that this causes widespread apoptotic neurodegeneration in the developing brain, deficits in hippocampal synaptic function, and persistent memory/learning impairments.

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