已入深夜,您辛苦了!由于当前在线用户较少,发布求助请尽量完整地填写文献信息,科研通机器人24小时在线,伴您度过漫漫科研夜!祝你早点完成任务,早点休息,好梦!

Lung‐Endothelium‐Targeted Nanoparticles Based on a pH‐Sensitive Lipid and the GALA Peptide Enable Robust Gene Silencing and the Regression of Metastatic Lung Cancer

基因沉默 肺癌 基因敲除 纳米载体 内皮 癌症研究 基因传递 遗传增强 医学 生物 药理学 免疫学 病理 基因 内科学 药品 生物化学
作者
Mahmoud M. Abd Elwakil,Ikramy A. Khalil,Yaser Hosny Ali Elewa,Kenji Kusumoto,Yusuke Sato,Nour Shobaki,Yasuhiro Kon,Hideyoshi Harashima
出处
期刊:Advanced Functional Materials [Wiley]
卷期号:29 (18) 被引量:68
标识
DOI:10.1002/adfm.201807677
摘要

Abstract The development of efficient gene delivery systems targeting the lung endothelium remains a serious challenge. This study reports on the design and optimization of a multifunctional envelope‐type nanodevice (MEND) for an efficient siRNA delivery to the lung endothelium based on GALA‐peptide targeting ability. The incorporation of a pH‐sensitive lipid (YSK05) results in a dramatic improvement in silencing efficiency by enhancing endosomal escape, but this also causes a reduction in the lung selectivity. Contrary to the assumption that active targeting is largely dependent on the presence of a targeting ligand, the findings of the present study indicate that nanocarrier composition is critical for achieving the organ selectivity. Interestingly, helper lipids substantially mask the liver delivery resulting in optimum lung targeting. The optimized YSK05‐MEND is 40‐fold more efficient than a previously developed MEND, with a robust lung endothelium gene knockdown at small doses. The YSK05‐MEND strongly inhibits a metastatic lung cancer model and exerts superior control over lung metastasis compared to chemotherapy or the previously developed MEND. The YSK05‐MEND is well‐tolerated in mice after acute or chronic administration. As far as it is known, YSK05‐MEND achieves the most efficient lung endothelium gene silencing reported thus far with a median effective dose of 0.01 mg siRNA kg −1 while minimally affecting the endothelium of other organs.
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
更新
PDF的下载单位、IP信息已删除 (2025-6-4)

科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
Nakacoke77完成签到,获得积分10
1秒前
大可完成签到 ,获得积分10
2秒前
yan完成签到 ,获得积分10
2秒前
归尘发布了新的文献求助10
3秒前
复杂的可乐完成签到 ,获得积分10
3秒前
123zyx完成签到 ,获得积分10
3秒前
黎乐荷发布了新的文献求助10
4秒前
xingxing完成签到 ,获得积分10
4秒前
zhaoxi完成签到 ,获得积分10
5秒前
5秒前
霸气小蜜蜂完成签到 ,获得积分10
5秒前
Jyy77完成签到 ,获得积分10
6秒前
任性大米完成签到 ,获得积分10
6秒前
nater1ver完成签到,获得积分10
7秒前
xlh完成签到 ,获得积分10
8秒前
坚定寻冬发布了新的文献求助10
9秒前
安静的嘚嘚完成签到 ,获得积分10
10秒前
qiang344完成签到 ,获得积分10
10秒前
魔音甜菜完成签到 ,获得积分10
10秒前
楠楠2001完成签到 ,获得积分10
10秒前
充电宝应助多年以后采纳,获得10
10秒前
766465完成签到 ,获得积分0
11秒前
无花果应助直觉采纳,获得10
12秒前
不知道取啥名完成签到 ,获得积分10
12秒前
andrele发布了新的文献求助10
12秒前
Ren完成签到 ,获得积分10
12秒前
shuang完成签到 ,获得积分10
13秒前
王某人完成签到 ,获得积分10
13秒前
阿姨洗铁路完成签到 ,获得积分10
14秒前
14秒前
stuuuuuuuuuuudy完成签到 ,获得积分10
14秒前
勤劳寒烟完成签到,获得积分10
15秒前
wsb76完成签到 ,获得积分10
15秒前
陶醉的烤鸡完成签到 ,获得积分10
15秒前
麦子完成签到 ,获得积分10
15秒前
多年以后完成签到,获得积分10
15秒前
numagok完成签到,获得积分10
16秒前
木子李发布了新的文献求助10
16秒前
迷路的台灯完成签到 ,获得积分10
18秒前
动人的向松完成签到 ,获得积分10
18秒前
高分求助中
A new approach to the extrapolation of accelerated life test data 1000
ACSM’s Guidelines for Exercise Testing and Prescription, 12th edition 500
Indomethacinのヒトにおける経皮吸収 400
Phylogenetic study of the order Polydesmida (Myriapoda: Diplopoda) 370
基于可调谐半导体激光吸收光谱技术泄漏气体检测系统的研究 350
Robot-supported joining of reinforcement textiles with one-sided sewing heads 320
Aktuelle Entwicklungen in der linguistischen Forschung 300
热门求助领域 (近24小时)
化学 材料科学 医学 生物 工程类 有机化学 生物化学 物理 内科学 纳米技术 计算机科学 化学工程 复合材料 遗传学 基因 物理化学 催化作用 冶金 细胞生物学 免疫学
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 3989949
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 3532017
关于积分的说明 11255865
捐赠科研通 3270829
什么是DOI,文献DOI怎么找? 1805053
邀请新用户注册赠送积分活动 882233
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 809216

今日热心研友

fanyueyue
4
热心市民小红花
10
酷炫的一笑
1
momo
1
孙燕
1
注:热心度 = 本日应助数 + 本日被采纳获取积分÷10