Amyloid-β plaques enhance Alzheimer's brain tau-seeded pathologies by facilitating neuritic plaque tau aggregation

老年斑 τ蛋白 神经科学 陶氏病 Tau病理学 神经突 病理 阿尔茨海默病 淀粉样蛋白(真菌学) 细胞外 发病机制 神经油 细胞内 化学 生物 神经退行性变 医学 细胞生物学 疾病 中枢神经系统 生物化学 体外
作者
Zhuohao He,Jing Guo,Jennifer D. McBride,Sneha Narasimhan,Hyesung Kim,Lakshmi Changolkar,Bin Zhang,Ronald J. Gathagan,Cuiyong Yue,Christopher G. Dengler,Anna Stieber,Magdalena Nitla,Douglas A. Coulter,Ted Abel,Kurt R. Brunden,John Q. Trojanowski,Virginia M.‐Y. Lee
出处
期刊:Nature Medicine [Springer Nature]
卷期号:24 (1): 29-38 被引量:492
标识
DOI:10.1038/nm.4443
摘要

Alzheimer's disease (AD) is characterized by extracellular amyloid-β (Aβ) plaques and intracellular tau inclusions. However, the exact mechanistic link between these two AD lesions remains enigmatic. Through injection of human AD-brain-derived pathological tau (AD-tau) into Aβ plaque-bearing mouse models that do not overexpress tau, we recapitulated the formation of three major types of AD-relevant tau pathologies: tau aggregates in dystrophic neurites surrounding Aβ plaques (NP tau), AD-like neurofibrillary tangles (NFTs) and neuropil threads (NTs). These distinct tau pathologies have different temporal onsets and functional consequences on neural activity and behavior. Notably, we found that Aβ plaques created a unique environment that facilitated the rapid amplification of proteopathic AD-tau seeds into large tau aggregates, initially appearing as NP tau, which was followed by the formation and spread of NFTs and NTs, likely through secondary seeding events. Our study provides insights into a new multistep mechanism underlying Aβ plaque-associated tau pathogenesis.
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
更新
大幅提高文件上传限制,最高150M (2024-4-1)

科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
huo完成签到,获得积分10
刚刚
充电宝应助ng采纳,获得10
1秒前
1秒前
李欣华发布了新的文献求助10
2秒前
益达发布了新的文献求助10
2秒前
cctv18应助ayun采纳,获得50
3秒前
难过冷玉完成签到,获得积分10
3秒前
royan2发布了新的文献求助10
4秒前
李健的小迷弟应助六花采纳,获得10
6秒前
山谷完成签到 ,获得积分0
6秒前
赘婿应助白白熊采纳,获得10
6秒前
Joyful完成签到,获得积分10
6秒前
非对称转录完成签到,获得积分10
8秒前
传奇3应助Gyy采纳,获得10
8秒前
SCI发布了新的文献求助10
8秒前
李欣华完成签到,获得积分10
9秒前
9秒前
9秒前
希梓晴发布了新的文献求助50
9秒前
热心火车完成签到,获得积分10
10秒前
汉堡包应助科研岗采纳,获得10
10秒前
lyr完成签到,获得积分10
11秒前
某丞完成签到,获得积分10
12秒前
传奇3应助hzhang采纳,获得20
13秒前
北侨发布了新的文献求助10
13秒前
camellia完成签到,获得积分10
14秒前
塞维娅完成签到 ,获得积分10
14秒前
14秒前
Lucas应助东方樱采纳,获得10
14秒前
royan2完成签到,获得积分10
15秒前
eternity136完成签到,获得积分20
15秒前
15秒前
打打应助謓言采纳,获得10
15秒前
16秒前
谦让的慕凝完成签到 ,获得积分10
16秒前
sycamore完成签到,获得积分10
17秒前
MAKEYF完成签到 ,获得积分10
18秒前
1233333发布了新的文献求助10
19秒前
20秒前
22秒前
高分求助中
좌파는 어떻게 좌파가 됐나:한국 급진노동운동의 형성과 궤적 2500
Sustainability in Tides Chemistry 1500
TM 5-855-1(Fundamentals of protective design for conventional weapons) 1000
CLSI EP47 Evaluation of Reagent Carryover Effects on Test Results, 1st Edition 800
Threaded Harmony: A Sustainable Approach to Fashion 799
Livre et militantisme : La Cité éditeur 1958-1967 500
Retention of title in secured transactions law from a creditor's perspective: A comparative analysis of selected (non-)functional approaches 500
热门求助领域 (近24小时)
化学 医学 生物 材料科学 工程类 有机化学 生物化学 物理 内科学 纳米技术 计算机科学 化学工程 复合材料 基因 遗传学 催化作用 物理化学 免疫学 量子力学 细胞生物学
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 3054296
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 2711314
关于积分的说明 7425526
捐赠科研通 2355866
什么是DOI,文献DOI怎么找? 1247387
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 606407
版权声明 596048