Construction of Chiral 2,3-Allenols through Copper(I)-Catalyzed Asymmetric Direct Alkynylogous Aldol Reaction

其 中, 含有一个中心手性和轴手性的 2,3-联烯醇结构是类 胡萝卜素类、萜类以及溴代联烯天然产物的核心片段, 表现出广泛的生理活性, 并且由于同时含有联烯和醇羟 基官能团, 也具有多样的反应化学.因此, 2,3-联烯醇的 不对称合成具有重要的研究意义.从炔基取代的烯醇硅醚或联烯酸酯出发, 通过形成 炔基烯醇负离子从而与醛或酮发生不对称插炔 aldol 反 应, 是一种高效合成手性 2,3-联烯醇的策略(Scheme 1).2016 年, List 小组 [4] 采用手性磺酰亚胺(disulfonimide)实 现了首例芳香醛的 Mukaiyama 类型的不对称插炔 aldol 反应; 冯小明和刘小华团队 [5] 利用 Au/手性氮氧配体实 现了联烯酸酯与靛红的直接不对称插炔 aldol 反应.然 而上述例子均未能实现脂肪醛的相关转化, 可能底物易 发生自身缩合等副反应.2018 年, Yu 和 Kim 团队 [6] 利用 化学计量的手性硼试剂, 预先与联烯酸酯形成手性炔基 烯醇硼中间体, 随后进攻多种醛化合物形成相应的 2,3-联烯醇.尽管该方法能实现脂肪醛的有效转化, 但采用 化学计量手性硼试剂严重影响了反应的经济性. 中国科学院上海有机化学研究所殷亮课题组一直 致力于 Cu(I)催化的不对称插烯加成反应研究, 系统发 展了不对称直接插烯 aldol 反应 [7] 、Mannich 型反应 [8] 等. 最近, 他们推测 Cu(I)能与非共轭炔酸酯生成亲核性铜 物种, 进而与醛类化合物发生不对称加成反应(Scheme 2) [9] .经系统筛选后, 该小组发现芳(杂)醛 1 与-炔酸酯 2 在 Cu(CH 3 CN) 4 PF 6 和大位阻双膦配体(R)-DTBM-SEG-