A mutation affecting laminin alpha 5 polymerisation gives rise to a syndromic developmental disorder

生物 层粘连蛋白 突变 阿尔法(金融) 遗传学 细胞生物学 基因 细胞 发展心理学 心理学 结构效度 心理测量学
作者
Lynelle K. Jones,Rachel Lam,Karen K. McKee,Maya Aleksandrova,John Dowling,Stephen I. Alexander,Amali Mallawaarachchi,Denny L. Cottle,Kieran M. Short,Lynn Pais,Jeffery H. Miner,Andrew Mallett,Cas Simons,Hugh McCarthy,Peter D. Yurchenco,Ian Smyth
出处
期刊:Development [The Company of Biologists]
被引量:27
标识
DOI:10.1242/dev.189183
摘要

Laminin alpha 5 (LAMA5) is a member of a large family of proteins which trimerize and then polymerise to form a central component of all basement membranes. Consequently, the protein plays an instrumental role in shaping the normal development of the kidney, skin, neural tube, lung, limb and many other organs and tissues. Pathogenic mutations in some laminins have been shown to cause a range of largely syndromic conditions affecting the competency of the basement membranes to which they contribute. We report the identification of a mutation in the polymerization domain of LAMA5 in a patient with a complex syndromic disease characterised by defects in kidney, craniofacial and limb development and by a range of other congenital defects. Using CRISPR generated mouse models and biochemical assays we demonstrate the pathogenicity of this variant, showing that the change results in a failure of the polymerisation of α/β/γ laminin trimers. Comparing these in vivo phenotypes with those apparent upon gene deletion provides insights into the specific functional importance of laminin polymerization during development and tissue homeostasis.
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
更新
大幅提高文件上传限制,最高150M (2024-4-1)

科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
超级的班完成签到 ,获得积分10
刚刚
1秒前
JoaquinH完成签到,获得积分10
2秒前
HEIKU应助100采纳,获得20
2秒前
坚强亦丝应助虎竹辉采纳,获得10
3秒前
man发布了新的文献求助10
5秒前
linhante完成签到 ,获得积分10
5秒前
5165asd完成签到,获得积分10
5秒前
青山完成签到 ,获得积分10
5秒前
丿淘丶Tao丨完成签到,获得积分10
7秒前
娟儿完成签到 ,获得积分10
7秒前
天下一番完成签到,获得积分10
7秒前
雯雯完成签到,获得积分10
7秒前
Tomin完成签到,获得积分10
8秒前
耍酷以柳完成签到,获得积分20
9秒前
代何完成签到,获得积分10
9秒前
也是难得取个名完成签到 ,获得积分10
10秒前
丰盛的煎饼应助fuguier采纳,获得10
10秒前
可靠的南霜完成签到 ,获得积分10
11秒前
木勿忘完成签到,获得积分10
12秒前
七米日光完成签到 ,获得积分10
12秒前
可爱的函函应助Gryphon采纳,获得10
12秒前
青桔完成签到,获得积分10
13秒前
罗四夕完成签到,获得积分10
13秒前
星辰大海应助lixiang采纳,获得10
14秒前
何浏亮完成签到,获得积分10
15秒前
远方的蓝风铃完成签到,获得积分10
16秒前
拼搏尔风完成签到,获得积分10
17秒前
板栗完成签到,获得积分10
18秒前
鹏826完成签到 ,获得积分10
20秒前
22秒前
光亮的哲瀚完成签到 ,获得积分10
22秒前
ArkZ完成签到 ,获得积分10
22秒前
22秒前
拾一完成签到,获得积分10
23秒前
万灵竹完成签到 ,获得积分10
23秒前
噢耶完成签到,获得积分20
24秒前
24秒前
从容芮完成签到,获得积分0
24秒前
25秒前
高分求助中
Evolution 10000
Sustainability in Tides Chemistry 2800
юрские динозавры восточного забайкалья 800
English Wealden Fossils 700
An Introduction to Geographical and Urban Economics: A Spiky World Book by Charles van Marrewijk, Harry Garretsen, and Steven Brakman 500
Diagnostic immunohistochemistry : theranostic and genomic applications 6th Edition 500
Chen Hansheng: China’s Last Romantic Revolutionary 500
热门求助领域 (近24小时)
化学 医学 生物 材料科学 工程类 有机化学 生物化学 物理 内科学 纳米技术 计算机科学 化学工程 复合材料 基因 遗传学 催化作用 物理化学 免疫学 量子力学 细胞生物学
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 3150700
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 2802232
关于积分的说明 7846614
捐赠科研通 2459579
什么是DOI,文献DOI怎么找? 1309294
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 628849
版权声明 601757