Bile Acid Metabolism and Signaling

胆汁酸 肝肠循环 G蛋白偶联胆汁酸受体 CYP8B1 胆固醇7α羟化酶 平衡 肝X受体 生物 葡萄糖稳态 内科学 核受体 生物化学 内分泌学 化学 胰岛素 胰岛素抵抗 医学 基因 转录因子
作者
John Y.L. Chiang
出处
期刊:Comprehensive Physiology 卷期号:: 1191-1212 被引量:1178
标识
DOI:10.1002/cphy.c120023
摘要

Bile acids are important physiological agents for intestinal nutrient absorption and biliary secretion of lipids, toxic metabolites, and xenobiotics. Bile acids also are signaling molecules and metabolic regulators that activate nuclear receptors and G protein-coupled receptor (GPCR) signaling to regulate hepatic lipid, glucose, and energy homeostasis and maintain metabolic homeostasis. Conversion of cholesterol to bile acids is critical for maintaining cholesterol homeostasis and preventing accumulation of cholesterol, triglycerides, and toxic metabolites, and injury in the liver and other organs. Enterohepatic circulation of bile acids from the liver to intestine and back to the liver plays a central role in nutrient absorption and distribution, and metabolic regulation and homeostasis. This physiological process is regulated by a complex membrane transport system in the liver and intestine regulated by nuclear receptors. Toxic bile acids may cause inflammation, apoptosis, and cell death. On the other hand, bile acid-activated nuclear and GPCR signaling protects against inflammation in liver, intestine, and macrophages. Disorders in bile acid metabolism cause cholestatic liver diseases, dyslipidemia, fatty liver diseases, cardiovascular diseases, and diabetes. Bile acids, bile acid derivatives, and bile acid sequestrants are therapeutic agents for treating chronic liver diseases, obesity, and diabetes in humans. © 2013 American Physiological Society. Compr Physiol 3:1191-1212, 2013.
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