The gut microbe Bacteroides fragilis ameliorates renal fibrosis in mice

脆弱类杆菌 纤维化 医学 药理学 脂多糖 体内 内科学 化学 生物 抗生素 生物化学 生物技术
作者
Wei Zhou,Wenhui Wu,Zi-lin Si,Huiling Liu,Hanyu Wang,Hong Jiang,Ya‐fang Liu,Raphael N. Alolga,Cheng Chen,Shijia Liu,Xue-yan Bian,Jinjun Shan,Jing Li,Ning‐Hua Tan,Zhihao Zhang
出处
期刊:Nature Communications [Nature Portfolio]
卷期号:13 (1) 被引量:57
标识
DOI:10.1038/s41467-022-33824-6
摘要

Abstract Renal fibrosis is an inevitable outcome of various manifestations of progressive chronic kidney diseases (CKD). The need for efficacious treatment regimen against renal fibrosis can therefore not be overemphasized. Here we show a novel protective role of Bacteroides fragilis ( B. fragilis ) in renal fibrosis in mice. We demonstrate decreased abundance of B. fragilis in the feces of CKD patients and unilateral ureteral obstruction (UUO) mice. Oral administration of live B. fragilis attenuates renal fibrosis in UUO and adenine mice models. Increased lipopolysaccharide (LPS) levels are decreased after B. fragilis administration. Results of metabolomics and proteomics studies show decreased level of 1,5-anhydroglucitol (1,5-AG), a substrate of SGLT2, which increases after B. fragilis administration via enhancement of renal SGLT2 expression. 1,5-AG is an agonist of TGR5 that attenuates renal fibrosis by inhibiting oxidative stress and inflammation. Madecassoside, a natural product found via in vitro screening promotes B. fragilis growth and remarkably ameliorates renal fibrosis. Our findings reveal the ameliorative role of B. fragilis in renal fibrosis via decreasing LPS and increasing 1,5-AG levels.
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